《基於Aziridine開環反應的Minfiensine的不對稱全合成》是依託清華大學，由祖連鎖擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於Aziridine開環反應的Minfiensine的不對稱全合成
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：祖連鎖
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
吲哚類生物鹼Minfiensine所含的基本骨架和獨特的多環體系吸引了眾多合成化學家的興趣，成為孕育新的合成方法和檢驗合成方法在複雜分子合成中實戰效果的絕佳平台。同時，由於Minfiensine及其他結構類似天然產物所含的多樣的生物活性，尤其是抗癌活性，使其可以作為潛在的分子探針或者苗頭/先導化合物進行化學生物學和藥物化學方面的研究。本課題旨在探索針對Minfiensine的新的合成方法，以期實現對該天然產物的更簡潔、實用的不對稱合成；同時進行Minfiensine類似物的合成，為進行相應的化學生物學和藥物化學研究打下基礎。
結題摘要
吲哚啉類生物鹼minfiensine自從1989年被分離出來後，其基本骨架和獨特的多環體系就吸引了眾多合成化學家的興趣，成為孕育新的合成方法以及檢驗這些合成方法在複雜分子合成中套用效果的分子平台。本課題旨在發展針對minfiensine的新型合成方法，探索不同的斷鍵思路，進而實現對該天然產物的高效合成。 針對該天然產物的化學合成，我們發展了基於氮雜頻哪醇重排反應（ aza-pinacol rearrangement）的合成策略，實現了對吲哚啉（indoline）和假吲哚（indolenine）結構的多樣性合成。該策略提供了不一樣的斷鍵方式，拓展了吲哚酮（indoxyl）作為基本合成砌塊在有機合成中的套用，並且發展了以前很少用到的氮雜頻哪醇重排反應。同時，我們也實現了首次不對稱氮雜頻哪醇重排反應。基於上述合成策略，我們實現了對天然產物minfiensine的高效化學合成。 該課題相關工作已經發表4篇文章（Angew. Chem. Int. Ed. 2015，54, 12627；Org. Lett. 2015, 17, 4356；Chem. Asian J. 2016, 11, 2838；Synlett 2016, 27, 1303.），另外1篇已經投稿（Angew. Chem. Int. Ed. 201611993）。
