《基於ACE2/Ang 1-7/Mas軸的人參總皂苷多系統保護作用研究》是依託吉林大學，由睢大篔擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於ACE2/Ang 1-7/Mas軸的人參總皂苷多系統保護作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：睢大篔
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腎素-血管緊張素系統是機體重要的體液調節系統，傳統上認為其生理功能是基於ACE/Ang II/AT1軸，過度激活則會造成多系統損傷。2000年後發現的ACE2/Ang 1-7/Mas軸能抑制這種多系統損傷，已成為新藥研發的熱點。人參是我國名貴中藥材，人參皂苷是其主要有效部位，對人體循環、泌尿、消化、內分泌等多個系統均具有保護作用，恰好與ACE2/Ang 1-7/Mas軸的多系統保護作用相似，提示人參皂苷的多系統保護作用機制可能是基於該軸。本項目在前期工作基礎上，採用自發性高血壓、高血脂、高血糖動物模型及ACE2基因敲除動物對該假說進行驗證，為人參及其它具有多重作用的中藥的藥理學研究提供全新思路。首次運用現代醫學理論結合中醫學的整體和辨證思維解釋中藥的功效，是對中西醫結合理論的一個創新。
結題摘要
腎素-血管緊張素系統是機體重要的體液調節系統，傳統上認為其生理功能是基於ACE/Ang II/AT1軸，過度激活則會造成多系統損傷。2000年後發現的ACE2/Ang 1-7/Mas軸能抑制這種多系統損傷，已成為新藥研發的熱點。人參是我國名貴中藥材，人參皂苷是其主要有效部位，對人體循環、泌尿、消化、內分泌等多個系統均具有保護作用，恰好與ACE2/Ang 1-7/Mas軸的多系統保護作用相似，提示人參皂苷的多系統保護作用機制可能是基於該軸。本項目採用自發性高血壓、高血脂、高血糖動物模型及ACE2基因敲除動物對該假說進行驗證。 研究證實：人參總皂苷、人參皂苷Rb1和人參皂苷Re均可以通過增強ACE2/Ang 1-7/Mas軸功能，抑制相關組織中的炎症、氧化應激和纖維化，在自發性高血壓、高血脂、高血糖的動物模型中，發揮多系統（循環系統、消化系統、泌尿系統）保護作用。這種保護作用不依賴於對異常升高的血壓、血脂和血糖的下調。Mas受體抑制劑A779不能逆轉這3類皂苷的多系統保護作用，說明人參皂苷通過增強ACE2/Ang 1-7/Mas軸功能發揮多系統保護作用的時候，上調ACE2，降解Ang II的作用是主要的，上調Ang 1-7，激活Mas受體的作用是次要的。此外，在ACE2基因敲除鼠體內，人參皂苷的多系統保護作用被阻斷，說明ACE2蛋白上調是人參皂苷在體內發揮保護作用的關鍵機制，若ACE2基因缺失，則人參皂苷的多系統保護作用可能被逆轉。 本研究具有以下兩方面的科學意義：一是為人參及其它具有多重作用的中藥的藥理學研究提供全新思路，為研發更多防治高血壓、高脂血症和糖尿病的中藥新藥提供理論依據；二是首次運用現代醫學理論結合中醫學的整體和辨證思維方法解釋中藥的功效，是對中西醫結合理論的一個創新。
