《基於9-聯烯嘌呤構建環狀大小不同的手性碳環核苷》是依託河南師範大學，由郭海明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於9-聯烯嘌呤構建環狀大小不同的手性碳環核苷
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：郭海明
- 依託單位：河南師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
碳環核苷作為核苷的類似物在結構上比核苷更具穩定性，在抗病毒、抗腫瘤活性等方面具有更廣闊的套用前景。手性碳環的構築是該類化合物合成的關鍵，但目前的合成方法存在反應步驟多、手性源不易得到、選擇性差、總收率低等不足之處。因此，建立更加高效的手性碳環核苷的合成方法是一個非常有意義的研究課題。申請人近年來一直從事核苷類似物的設計合成及選擇性結構修飾，並以9-聯烯嘌呤為原料設計合成了系列非環核苷類化合物，對9-聯烯嘌呤的反應活性及區域選擇性有深入的了解。本項目擬以9-聯烯嘌呤為原料，通過不對稱[2+1]、[2+2]、[3+2]、[4+2]等環加成反應，選擇不同催化體系，調控聯烯雙鍵的反應位點，構建三元、四元、五元和六元手性碳環核苷化合物，並進一步衍生得到系列手性碳環核苷酸類化合物，進而建立碳環核苷(核酸)類化合物庫，總結合成的方法學，並對其藥理活性進行初步研究。
結題摘要
本項目以環狀大小不同的手性碳環核苷的構築為研究主線，通過不對稱[2+1]、 [3+2]、[3+3]等環加成反應，選擇不同催化體系，進行了手性三元、五元和六元碳環核苷和9-烯基吡唑核苷類似物的設計合成研究，設計合成了四個系列總計189個手性核苷類化合物，發展了系列手性三元碳環、五元碳環和六元碳環和9-烯基吡唑核苷類似物的合成方法學，極大地豐富了核苷類化合物庫，為新核苷類活性物質的發現提供了良好的物質基礎；並且通過篩選部分碳環核苷體外抗腫瘤和抗病毒活性，獲得了5個對HBV-DNA有較好抑制效果的碳環核苷，為深入研究生物活性提供了良好的研究基礎。 共發表標註本項目編號（21472037）的論文11篇，均為SCI論文，影響因子都大於5.0；在國內外學術會議上交流論文25篇，做會議邀請報告（含口頭報告）11次；邀請國內外知名專家講學41人次；申請國家發明專利7項，獲得發明專利授權5項，獲河南省首屆專利獎一等獎1項。在國家自然科學基金的促進下，科學研究、人才培養及其它工作均取得了很好的成績，課題負責人郭海明教授入選：百千萬人才工程國家級人選，國家有突出貢獻中青年專家，享受國務院特殊津貼專家，國家中青年科技創新領軍人才，國家“萬人計畫”領軍人才，河南省二級教授，河南省傑出專業技術人才。培養研究生27名，其中2名獲得博士學位，14名獲得碩士學位，目前有3名在讀博士，8名在讀碩士。
