基於體內過程的延齡草總皂苷抗老年痴呆研究

《基於體內過程的延齡草總皂苷抗老年痴呆研究》是依託西安交通大學，由高昕擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：基於體內過程的延齡草總皂苷抗老年痴呆研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：高昕
• 依託單位：西安交通大學

中文摘要

本研究針對當今緊迫的公共健康問題——人口迅速老齡化所帶來的老年痴呆防治問題，以中藥延齡草為研究對象，進行其防治老年痴呆的藥效物質基礎研究。前期研究通過考察延齡草的生物活性而篩選出延齡草抗多因性老年痴呆的主要有效部位為其總皂苷。本課題擬在此基礎上，在“基於體內過程的中藥有效成分和有效效應物質發現策略”指導下，從體內直接作用物質入手，進行延齡草總皂苷的藥代動力學和組織分布研究，建立液質聯用等分析方法，以入血成分(原型和/或代謝產物)為指標，對給予延齡草總皂苷後的大鼠血漿、組織樣品進行定性定量分析，闡明其體內藥動學行為特徵和組織分布規律，研究其在與老年痴呆相關的腦核團區域性生物分布特徵，並考察總皂苷對腦核團內與老年痴呆相關主要神經遞質的影響，進而探討對腦功能的影響，尋找其防治老年痴呆的效應物質（群），為開發延齡草防治老年痴呆新藥提供研究基礎和物質基礎。

結題摘要

本研究以延齡草為研究對象，基於體內藥代動力學和組織分布尋找和探討中藥有效成分的研究方法，結合色譜質譜分析技術，研究了皂苷polyphyllin VI的大鼠血漿藥動學行為和組織分布規律；考察了D-半乳糖致AD大鼠，延齡草總皂苷（TTS）干預後，對海馬、皮層、紋狀體與老年痴呆相關的神經遞質，谷氨酸（Glu）、 ɤ-氨基丁酸（GABA）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）的影響，探討其對腦功能的影響，為開發延齡草防治老年痴呆新藥提供研究基礎和物質基礎。現將本研究工作的結論要點總結如下：1.研究了大孔吸附樹脂富集TTS的工藝，建立了HPLC方法對皂苷成分（Protodioscin，Polyphyllin VII，polyphyllin VI，Polyphyllin II，Dioscin，Polyphyllin I，Trillin，Diosgenin）進行定量分析，8個皂苷總量從富集前9.82%增加到富集後22.84%，利用分光光度法，測定其總皂苷含量達到51.9%。2.建立了UPLC/MS方法，對TTS主成分polyphyllin VI（含量16.20%）的血漿藥動學進行研究。大鼠灌胃給予TTS後，Polyphyllin VI血藥濃度的達峰時間在給藥後8.0 h左右，自胃腸緩慢吸收，緩慢消除，且血藥濃度較低，生物利用度較低。3.UPLC/MS方法研究了大鼠灌胃給予TTS後，Polyphyllin VI的組織分布規律。其在組織藥物濃度：胃＞小腸＞肝＞腎臟＞肺＞腦。在該檢測條件下，主要分布在胃和小腸組織中，在腦及海馬中未檢出Polyphyllin VI原型成分。4．LC-MS/MS法比較了TTS對D-半乳糖致AD大鼠海馬、皮層、紋狀體中神經遞質Glu、GABA、NE、DA、5-HT含量的的影響。結果表明TTS干預後，將不同腦區的Glu調至正常水平，可顯著提高不同腦區GABA、NE、DA、5-HT的含量，使神經遞質恢復到平衡狀態，從中樞神經遞質的角度反映了延齡草皂苷具有增強學習記憶能力和延緩腦衰老的作用。綜上，TTS有改善大鼠學習記憶障礙和延緩腦衰老的作用，其作用可能與其恢復胺基酸類遞質平衡、升高腦內單胺類神經遞質有關。在腦中起作用的可能是Polyphyllin VI的原型或代謝產物，也可能是其他皂苷類成分或其他成分及其代謝產物綜合作用結果。