《基於負載SPIO脂質納米粒肝組織雙靶向分子影像實驗研究》是依託浙江大學，由余日勝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於負載SPIO脂質納米粒肝組織雙靶向分子影像實驗研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：余日勝
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
現有肝靶向磁共振成像（MRI）對比劑均為肝組織單靶向對比劑，因毒副作用、價格昂貴等而難以臨床推廣套用。本課題在前一項國家自然基金肝靶向分子影像研究基礎上，構建以固體脂質納米粒（SLN）為載體、具有肝主被動雙靶向的新型對比劑，即N-乳糖醯化脂質磁性納米粒（Gal-SLN-SPIO）：研究其體內外肝細胞靶向性；通過MRI檢測新型對比劑的體外巨噬細胞（被動靶向細胞模型）、人肝細胞和HepG2肝癌細胞（被動靶向細胞模型）的靶向性及負向增強信號特徵，實現其體外主、被動肝靶向分子影像；建立移植性肝癌模型，利用肝組織中ASG受體及Kupffer細胞數量的變化，通過Gal-SLN-SPIO對肝組織雙靶向性，MRI檢測其負向增強信號特徵的變化，有望大幅度提高對比劑的靈敏性、實現安全快速的肝靶向磁共振成像。本研究為MRI對比劑的研發提供新思路、新方法，並提升我國MRI對比劑研發的自主創新能力。
結題摘要
背景：現有肝靶向磁共振成像對比劑均為肝組織單靶向對比劑，因毒副作用、價格昂貴等而難以臨床推廣套用。研究目的：構建經半乳糖修飾的以固體脂質納米粒為包被材料的對肝具有雙靶向功能的脂質磁性納米粒Gal-SLN-USPIO，通過體外和體內實驗研究其對正常肝細胞、肝癌細胞及正常肝組織的靶向作用，以及對原位移植肝癌模型的診斷價值。研究結果：體外細胞實驗研究結果表明，RAW264.7細胞對SLN-USPIO的攝取強於Gal-SLN-USPIO和Gal-SLN-USPIO/PEG，LO2細胞對Gal-SLN-USPIO的攝取強於SLN-USPIO和Gal-SLN-USPIO/PEG，而HepG2細胞對三種脂質磁性納米粒的攝取無明顯差異性，LO2細胞對Gal-SLN-USPIO的攝取明顯強於HepG2細胞對Gal-SLN-USPIO的攝取；在體肝臟分布研究結果表明，對肝臟具有雙靶向功能的Gal-SLN-USPIO在不同時間點的肝臟分布均強於SLN-USPIO和Gal-SLN-USPIO/PEG對照組；體外細胞MR成像研究結果表明，Gal-SLN-USPIO被LO2細胞攝取後，其信號強度降低最明顯，所對應的R2*值明顯大於SLN-USPIO和Gal-SLN-USPIO/PEG組（p<0.05）；三種脂質磁性納米粒被HepG2細胞攝取後，其對應的信號強度及R2*值三者之間無明顯差異（p>0.05）；體內MR成像的研究結果表明，三組裸鼠增強後不同時間點T2WI序列肝內腫瘤的SNR較增強前均無顯著性差異（p＞0.05），正常肝組織的SNR較增強前均有顯著性差異（p＜0.05），增強後Gal-SLN-USPIO組腫瘤-肝臟的CNR較SLN-USPIO和Gal-SLN-USPIO/PEG組明顯提高且有顯著性差異（p＜0.05）；病理切片HE染色結果表明，本研究所構建的HepG2裸鼠原位移植肝癌模型全部接種成功；普魯士藍染色結果表明，Gal-SLN-USPIO組正常肝臟組織中的藍色鐵顆粒明顯多於SLN-USPIO和Gal-SLN-USPIO/PEG組。結論及科學意義：本研究成功製備了對肝臟具有主被動雙靶向功能的脂質磁性納米粒Gal-SLN-USPIO，並通過體內外實驗證實Gal-SLN-USPIO在肝臟靶向磁共振分子成像中具有良好的套用前景。
