基於脂包被中空介孔納米粒的混合多肽癌症疫苗研究

《基於脂包被中空介孔納米粒的混合多肽癌症疫苗研究》是依託華中科技大學，由張志平擔任項目負責人的專項基金項目。

基本介紹

• 中文名：基於脂包被中空介孔納米粒的混合多肽癌症疫苗研究
• 項目類別：專項基金項目
• 項目負責人：張志平
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

腫瘤免疫療法是新興的腫瘤生物學治療方法，可激活患者自身免疫系統，識別和殺死腫瘤細胞，抑制腫瘤轉移，預防復發。結合納米技術，可實現靶向持久遞送抗原給樹突狀細胞DCs，誘導強烈的腫瘤特異性T細胞反應,殺死腫瘤細胞。前期研究發現，單一抗原多肽納米粒雖可誘導T細胞免疫反應，但不能徹底清除腫瘤，這可能與腫瘤對單一抗原的免疫耐受和免疫逃逸導致的抗原調變有關，只有通過混合多肽才可誘導多種複合體特異性T細胞免疫反應，以引起多基因對腫瘤的免疫監視，並減少免疫耐受風險。針對不同親、疏水性多肽難以共包封的問題，本項目擬構建抗體偶聯的脂包被中空介孔納米粒，實現靶向DCs的多組分共輸送，並通過脂膜表面的流動性實現偶聯抗體的高效移動靶向；並以黑色素瘤為模型，研究結合多組分MHC I、II類抗原表位多肽和佐劑的協同抗腫瘤作用，篩選混合多肽最優配伍。為發展癌症疫苗納米遞送系統和篩選抗原多肽等研究提供理論基礎和研究新思路。

結題摘要

持久、高效遞送混合抗原表位多肽給樹突狀細胞，並誘導多種複合體特異性T細胞免疫反應，可實現多基因對腫瘤的免疫監視並減少免疫耐受風險。然而不同抗原多肽親、疏水性差異較大，如何實現其高效共裝載是目前急需解決的一個重要科學問題。本項目研究製備了具有單分散特性、穩定性好的中空介孔二氧化矽納米粒（HMSN），相關納米粒可實現粒徑（67.3±8.9至468.1±10.5 nm）和介孔孔徑（3.1至4.8 nm）可控，壁厚（12.9±1.6至48.6±2.3 nm）可調；通過篩選磷脂組分比例，製備了脂包被中空介孔矽納米粒（HMSN@SLB），並實現了對親水性多肽HGP100和疏水性多肽TRP2的共包封，包封率分別為27.5%和88.8%。該脂包被結構納米粒不僅提高了混合多肽的包封率，延緩多肽在生物體內的釋放；也進一步增強了HMSN納米粒的穩定性，促進DC細胞的攝取效率。該項目構建的脂包被中空介孔矽納米載藥體系成功實現了對親、疏水抗原多肽的混合共包封和靶細胞的高效攝取，為DC細胞高效呈遞抗原，誘導抗腫瘤特異性免疫反應打下了堅實的基礎，為發展癌症疫苗納米遞送系統提供了理論基礎和研究新思路。項目均按計畫完成，研究成果已先期發表“2013年中國藥物製劑大會”會議摘要1篇，在國際學術期刊Nanomedicine、Nanoscale、Biomacromolecule、International Journal of Nanomedicine、Expert Opinion on Drug Delivery、European Journal of Pharmaceutical Sciences等發表該基金資助文章，多次參加國際國內學術會議並做分組報告。