《基於毒理基因組學的中藥肝毒性評價新方法》是依託浙江大學，由范驍輝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於毒理基因組學的中藥肝毒性評價新方法
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：范驍輝
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
藥物性肝損傷是中藥的主要不良反應，但相關研究尚待深入，特別是缺乏有效的篩查方法，難以對中藥的潛在肝毒性組分/成分進行準確識別和研究。本項目從中藥 多組分複雜體系的特點及系統毒理學的整體觀出發,以千里光、黃藥子、川楝子和雷公藤等為模式藥材，通過綜合運用中藥化學、基因組學、計算化學等多學科研究手段，整合GEO、ArrayExpress等免費基因晶片資料庫中已有的毒理基因組學數據資源，從中挖掘出藥物肝毒性的關鍵基因和共有通路，構建肝毒性知識庫，進而與定量構毒關係（QSTR）建模技術相結合，分別從整體(組分或部位)和局部(成分)兩個層次來預測和評價其肝毒性和致毒機制，並採用整體動物實驗驗證，創建中藥肝毒性快速預測評價方法。這一創新研究將有助於完善和拓展中藥安全性評價方法，也有望推動和加快系統生物學在中醫藥研究中的套用推廣。
結題摘要
毒理基因組學已被視為藥物安全性研究的重要方法，受到了學術界和藥物監管部門的普遍重視。本項目從中藥 “多組分複雜體系”的特點及系統毒理學的整體觀出發，通過綜合運用中藥化學、基因組學、計算化學等多學科研究手段，整合TG-GATEs等免費基因晶片資料庫中已有的毒理基因組學數據資源，從中挖掘出藥物肝毒性的關鍵基因和共有通路，研究構建了肝毒性知識庫LTMap （Liver Toxicological Map）、有毒中藥知識庫TTKB、基於QSTR與毒理基因組數據的藥物毒性整合預測方法等，並以有毒中藥——川楝子為具體對象，開展了實驗研究。這一系列研究成果發展了中藥安全性評價方法，也加深了業界對中藥所致肝毒性的認識。
