《基於代謝組學的C型肝炎病毒自發清除機制的研究》是依託吉林大學，由王曉美擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於代謝組學的C型肝炎病毒自發清除機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王曉美
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
C型肝炎病毒感染人後，70-80%的患者會慢性化，而其它20-30%的患者發生C肝病毒自發清除，這部分患者大大減少了發展為慢性C型肝炎-肝硬化-肝癌的幾率，若能從宿主因素找到影響C肝病毒自發清除的關鍵因子及機制，將可能避免C肝慢性化的發生。我們前期工作中對小樣本的C肝病毒自發清除者、慢性C型肝炎患者、正常對照的血清進行了代謝組學研究,發現各群體間存在代謝圖譜的差異，已篩選出與C肝病毒自發清除有關的5種較特異的生物因子，本研究擬進一步用代謝組學方法靶向檢測這幾種生物因子在大樣本的C肝病毒自發清除組、慢性C型肝炎和正常人群血清水平的差異，並尋找這些生物因子的代謝途徑，探討其代謝通路及上下游代謝物質對於C肝病毒自發清除的機制的影響，確定C肝病毒自發清除的生物標誌物。這些生物標誌物的發現，對於未來給予C肝病毒感染者適當的干預，激活或抑制其體內某代謝網路系統，提高C肝病毒的自發清除率將有重要意義。
結題摘要
C型肝炎病毒感染成人後，70-80%的患者會慢性化，而其它20-30%的患者發生C肝病毒自發清除，這部分患者大大減少了發展為慢性C型肝炎-肝硬化-肝癌的幾率，本研究探索C型肝炎自發清除者、慢性C型肝炎（慢性C肝）者及健康人血清代謝組學差異，探索HCV自發清除的關鍵分子及可能的發生機制。研究收集了C型肝炎自發清除者、慢性C肝患者和健康對照組的血清，採用快速液相色譜-串聯質譜聯用（LC-MS/MS）技術，套用主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘法-判別分析（OPLS-DA）進行模式識別，然後通過變數重要性因子（VIP）、非參數檢驗，結合資料庫檢索篩選鑑定出差異的代謝物。進一步用標準品定量差異顯著的物質。 18個變數被確認為存在顯著差異的代謝物，其中5個變數被鑑定為磷脂醯乙醇胺、棕櫚油酸、溶血磷脂醯膽鹼、N-Acetyl-9-O-lactoylneuraminic acid、Dodecanoylcarnitine、Tetrahexosylceramide，涉及脂肪酸、磷脂等代謝。其中PE等物質，與自發清除組的相關性較好，工作者接受曲線（ROC）下面積為0.887~0.977，具有較好的特異性和敏感性。C肝自發清除者、C肝慢性感染者、健康人在血清代謝水平上存在明顯差異，這些差異的代謝物可能是影響C型肝炎病毒感染後不同結局的主要物質。
