《基於介孔二元感應藥物靶向控釋體系的構建與性能研究》是依託哈爾濱師範大學，由林惠明擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於介孔二元感應藥物靶向控釋體系的構建與性能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：林惠明
- 依託單位：哈爾濱師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目主要致力於設計合成基於介孔分子篩的誘導靶向、控釋多功能藥物體系，通過對介孔材料進行敏感（引導、識別）元素的修飾與組裝，實現具有二元回響智慧型藥物控釋能力。首先，通過兩種路線，將磁性納米粒子、溫敏型高分子材料與二氧化矽介孔材料複合，利用磁熱效應與溫敏特性的聯繫，實現磁靶向與溫敏控釋的二元感應智慧型藥物控釋體系。其次，最佳化藥物組裝方式，將藥物組裝與無機外殼生長過程相結合，簡化包覆過程，有效提高藥物組裝量。複合識別基團葉酸，實現釋放部位的識別靶向與超聲控釋的二元感應智慧型藥物控釋體系。結合細胞實驗，研究材料的二元感應藥物控釋性能；實現藥物的靶部位可控釋放；闡明藥物釋放機制和規律；總結多功能感應型介孔分子篩材料的合成方法、功能化修飾和組裝的技術；實現對藥物釋放部位、釋放速度與釋放量的一體控制。為構建新型多元感應智慧型型多功能藥物控釋體系，與推動此類材料在實際生物製藥領域中的套用提供可靠的技術路線。
結題摘要
本項目研究主要基於對介孔分子篩的功能化修飾與組裝，引入多元敏感因素，製備多功能納米藥物組裝體，實現特異型的回響控制釋放：1.在磁性Fe3O4@mSiO2的納米材料外，修飾上溫敏性的高分子材料PEO-PLLA。在外磁場作用下，磁性靶向定位藥物的釋放部位，輔助以外加交變磁場的磁熱效應調變溫敏聚合物的聚集狀態，實現藥物的磁靶向及針對靶部位溫敏控釋的二元回響智慧型藥物釋放體系。2. 利用二氧化矽/生物活性玻璃的介孔材料能自發誘導羥基磷灰石的生長的特點，將藥物的組裝與基磷灰石外殼生長的過程結合起來，一步實現藥物的組裝與無機外殼的包覆生長，提升了藥效。控制生長條件，調節礦化厚度，基於礦化層的酸性溶解性，實現藥物pH回響藥物釋放體系。3. 採用魔芋葡甘低聚糖/二硫官能團為“gatekeeper” 實現對藥物在介孔二氧化矽球MCM-41的包封。在結腸環境高特異性β-葡聚糖酶/腫瘤周圍高的GSH的表達下，實現藥物的控釋。4. 以Fe3O4@mSiO2 核殼納米結構作為藥物載體，將回響型的有機功能分子（肼/高分子脂衍生物）引入到材料，實現有機-無機功能化與抗癌藥物DOX的包封。在體外的藥物釋放動力學研究中發現，該系列材料展現了基於腫瘤微區環境弱酸性的藥物靶向回響控釋。細胞實驗證實該系列材料納米級的尺寸有利於細胞的攝取。多功能介孔二氧化矽納米材料良好的生物相容性與對病灶區選擇性的細胞毒性，為靶向治療提供了理論基礎與實踐經驗；同時對於介孔二氧化矽材料的有機功能化的設計合成上也提出了新的可行的製備方法。
