培高利特

培高利特（pergolide）化學名為 8β －[(甲硫基)甲基]－ 6 －丙基麥角靈，分子式為C₁₉H₂₆N₂S，分子量為314.48800，密度為1.124 g/cm³，熔點為207.5ºC，沸點為491.3ºC at 760 mmHg。臨床上主要用於1.帕金森病及帕金森綜合徵患者複方左旋多巴製劑療效減退或出現運動功能障礙，如同開關現象等；也可用於早期聯合治療；2.高催乳素血症。

基本介紹

• 中文名：培高利特
• 外文名：pergolide
• CAS號：66104-22-1
• 分子式：C19H26N2S
• 分子量：314.48800

化合物簡介

基本信息

中文名稱：培高利特

中文別名：培高利得;D-6-正丙基-8β-甲硫基甲基麥角靈;

英文名稱：pergolide

英文別名：Permax (TN);Pergolidum [INN-Latin];Pergolidum;Pergolida [INN-Spanish];(6aR,9R,10aR)-9-(methylsulfanylmethyl)-7-propyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline;

CAS號：66104-22-1

分子式：C₁₉H₂₆N₂S

分子量：314.48800

結構式：

精確質量：314.18200

PSA：44.33000

LogP：4.20900

物化性質

密度：1.124 g/cm³

熔點：207.5ºC

沸點：491.3ºC at 760 mmHg

分子結構數據

1、 摩爾折射率：97.44

2、 摩爾體積（cm3/mol）：279.6

3、 等張比容（90.2K）：722.4

4、 表面張力（dyne/cm）：44.5

5、 極化率（10-24cm3）：38.62

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:4.2

2.氫鍵供體數量:1

3.氫鍵受體數量:2

4.可旋轉化學鍵數量:4

5.互變異構體數量:無

6.拓撲分子極性表面積44.3

7.重原子數量:22

8.表面電荷:0

9.複雜度:388

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:3

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

生產方法

合物(I)經氫化鋁鋰還原,再和甲磺醯氯作用,得到D-6-正丙基-8β- 甲磺醯氧甲基麥角靈(Ⅲ)。 25g甲硫醇溶於200ml二甲基乙醯胺(DMA),用冰浴冷至約0℃,再分批加入14.4g 50%的氫化鈉,使形成甲基硫化鈉。然後在室溫下加入10.9g化合物(Ⅲ)溶於60ml二甲基乙醯胺的溶液,在氮氣保護下攪拌1h。加水稀釋,水層用乙酸乙酯提取。提取液用水和飽和氯化鈉洗後,乾燥。蒸去溶劑,剩餘物含培高利特,TLC檢測只有一斑點;含培高利特6.9g,熔點206～209℃(分解)。 剩餘物懸浮於100ml沸甲醇,加入1.6ml甲磺酸的10ml甲醇溶液。加畢,放置任其冷卻,並析出甲磺酸培高利特結晶。再冷卻後過濾,得6.0g甲磺酸培高利特,熔點 255℃(分解)。

用途

合成的麥角靈類藥物,為新的多巴胺能激動藥,其作用更強,且長效。作為左旋多巴、卡比多巴的輔助治療藥物,用於帕金森病的治療。

化合物相關藥品說明

藥品名稱：

【通用名稱】 甲磺酸培高利特片

【英文名稱】 Pergolide Mesylate Tablets

【漢語拼音】 Jia Huang Suan Pei Gao Li Te Pian

成份：

本品主要成份為甲磺酸培高利特，其化學名為 8β －[(甲硫基)甲基]－ 6 －丙基麥角靈甲磺酸鹽

分子式： C₁₉H₂₆N₂S·CH₃SO₃H

分子量： 410.59

所屬類別：

化藥及生物製品 >> 神經系統藥物 >> 抗帕金森病與其他運動障礙性疾病藥 >> 抗帕金森病藥

適應症：

本品為一多巴胺受體激動劑，為複方左旋多巴製劑的協同藥物，適用於：

1. 帕金森病及帕金森綜合徵患者複方左旋多巴製劑療效減退或出現運動功能障礙，如同開關現象等。也可用於早期聯合治療。
2. 高催乳素血症。

規格：

0.05mg (以 C₁₉H₂₆N₂S計)

不良反應：

可出現噁心、嘔吐、頭暈、乏力、鼻塞、皮膚瘙癢、便秘等不良反應，若不良反應嚴重時須停藥。

據國外文獻報導，個別患者口服本品後，曾發生精神症狀，體位性低血壓；個別患者出現竇性心動過速伴房性早搏。

禁忌：

對本品或其它麥角類衍生物過敏者。

注意事項：

服用本品必須在醫生嚴格指導下，從小劑量開始，逐步增加至最佳劑量。

嚴重心臟病及既往有精神病史的患者，使用高劑量時宜慎重。

藥理毒理：

1. 藥理：培高利特為一典型的中樞神經突觸後多巴胺受體激動劑，能明顯抑制垂體前葉釋放催乳素，降低正常和利血平化大鼠血清催乳素含量；降低大鼠腦內多巴胺代謝轉化，從而降低腦內 3 ， 4 二羥基苯乙酸含量，使黑質紋狀體損傷的大鼠產生對側旋轉反應；增加小鼠自主活動能力和攀爬行為，引起大鼠和豚鼠的刻板化運動，以及對抗猴中腦背蓋腹側損傷引起的自發性震顫。
2. 毒理：急性毒性雌性小鼠口服 LD50 為 81.8mg/ ㎏，雄性小鼠口服 LD50 為 61.7mg/ ㎏。
   大鼠口服給藥 6 個月長期毒性試驗顯示，本品能引起劑量依賴性的自主活動能力和應激性增加，體重增長速度減慢，能明顯增加雌鼠卵巢重量，停藥後，體重增加速度及卵巢重量均恢復正常。本品對大鼠的血液學、血液生化學及其它臟器及組織病理學等指標均無明顯影響。狗口服給藥三個月，無明顯毒性反應。微生物回復突變試驗，小鼠微核試驗，體外培養人淋巴細胞染色體畸變試驗，結果顯示本品無致突變效應。小鼠致畸敏感期本品未引起致畸效應。

藥代動力學：

Wistar 大鼠皮下注射 1mg/ ㎏ C 標記的甲磺酸培高利特血藥濃度很快達到高峰，並維持 12 小時以上。口服灌胃後，很快從胃腸道吸收分布於所有組織中，維持 24 小時以上。 72 小時後放射活性 53.3% 由糞便中排出， 16.6% 由尿中排出， 67% 由屍體中檢出。

專家點評

該藥和麥角乙脲的作用和用法基本相同，不良反應較少、藥效高，有逐漸取代溴隱亭的趨勢。