地諾前列酮栓，適應症為本品適用於妊娠足月(孕38周后)時促宮頸開始成熟和/或繼續成熟，其宮頸Bishop評分小於或等於6分，單胎頭先露有引產指征且無母嬰禁忌症。Bishop須使用(1964)婦產科學，24(2)，266-268頁所列方法。
基本介紹
- 藥品名稱：地諾前列酮栓
- 藥品類型：處方藥、外用藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：其他子宮平滑肌興奮藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成份及其化學名稱為：地諾前列酮(前列腺素E2)
其結構式為：
其結構式為：
分子式：C20H32O5
分子量：352.5
性狀
本品為淡黃色、半透明的長橢圓型片狀栓劑，置於一個可幫助栓體從人體內拉出的繩狀聚酯網袋一端。
適應症
本品適用於妊娠足月(孕38周后)時促宮頸開始成熟和/或繼續成熟，其宮頸Bishop評分小於或等於6分，單胎頭先露有引產指征且無母嬰禁忌症。Bishop須使用(1964)婦產科學，24(2)，266-268頁所列方法。
規格
10mg
用法用量
欣普貝生自冰櫃冷凍室取出後，直接置入陰道
1) 勿將栓劑自回復裝置中取出。將栓劑放在後穹窿處，可使用少量水溶性潤滑劑以助放置。
2) 為確保栓劑位置適宜，將其旋轉90°使其橫置在穹窿處。
3) 在陰道外留有一定長度(2-3cm)的帶子以便取出。
4) 放入後，確保病人臥床休息20到30分鐘。
5) 由於前列腺素E2將在24小時內持續釋放，應定時監測官縮和胎兒情況。
6) 取出：輕拉終止帶，栓劑可快速方便的取出。
7) 如果在24小時內仍未達到充分的宮頸成熟，也應該取出本品。
8) 對於取出本品後使用催產素，推薦的給藥間隔為至少30分鐘。
劑量：使用一枚栓劑通常足以達到宮頸成熟。
當宮頸完全成熟或出現下列情況時栓劑應予取出終止給藥：
1.臨產
基於使用本品引產的目的，臨產定義為出現每3分鐘一次的規律性疼痛的宮縮，不考慮宮頸變化。
使用欣普貝生後，一旦有了規律性的子宮收縮，只要欣普貝生仍然留在原位，地諾前列酮仍將持續釋放，宮縮的頻率及程度將不會減輕。
對於產婦，尤其是經產婦，有時發生了規律性的子宮收縮，宮頸可無明顯的變化。只有當宮縮持續存在時，宮頸才會發生消失和擴張。
因此，如果已經有規律性的子宮收縮，為避免欣普貝生留於原位造成子宮過度刺激的風險，建議不管宮頸狀態如何，應取出本品。
2.自然破膜或人工破膜。
3.出現有任何子宮過度刺激或子宮強直性收縮的跡象。
4.胎兒宮內窘迫的證據。
5.產婦對地諾前列酮發生系統性不良反應的症狀，如：噁心、嘔吐、低血壓和心動過速。
6.至少在開始靜脈內滴注催產素前30分鐘。
1) 勿將栓劑自回復裝置中取出。將栓劑放在後穹窿處，可使用少量水溶性潤滑劑以助放置。
2) 為確保栓劑位置適宜，將其旋轉90°使其橫置在穹窿處。
3) 在陰道外留有一定長度(2-3cm)的帶子以便取出。
4) 放入後，確保病人臥床休息20到30分鐘。
5) 由於前列腺素E2將在24小時內持續釋放，應定時監測官縮和胎兒情況。
6) 取出：輕拉終止帶，栓劑可快速方便的取出。
7) 如果在24小時內仍未達到充分的宮頸成熟，也應該取出本品。
8) 對於取出本品後使用催產素，推薦的給藥間隔為至少30分鐘。
劑量：使用一枚栓劑通常足以達到宮頸成熟。
當宮頸完全成熟或出現下列情況時栓劑應予取出終止給藥：
1.臨產
基於使用本品引產的目的，臨產定義為出現每3分鐘一次的規律性疼痛的宮縮，不考慮宮頸變化。
使用欣普貝生後，一旦有了規律性的子宮收縮，只要欣普貝生仍然留在原位，地諾前列酮仍將持續釋放，宮縮的頻率及程度將不會減輕。
對於產婦，尤其是經產婦，有時發生了規律性的子宮收縮，宮頸可無明顯的變化。只有當宮縮持續存在時，宮頸才會發生消失和擴張。
因此，如果已經有規律性的子宮收縮，為避免欣普貝生留於原位造成子宮過度刺激的風險，建議不管宮頸狀態如何，應取出本品。
2.自然破膜或人工破膜。
3.出現有任何子宮過度刺激或子宮強直性收縮的跡象。
4.胎兒宮內窘迫的證據。
5.產婦對地諾前列酮發生系統性不良反應的症狀，如：噁心、嘔吐、低血壓和心動過速。
6.至少在開始靜脈內滴注催產素前30分鐘。
不良反應
已報導在地諾前列酮陰道給藥期間或之後可出現胎心監護(CTG)的改變和非特異性胎兒窘迫，增加子宮收縮和子宮高張收縮伴或不伴胎兒窘迫的可能性，如在使用催產素之前沒有取出地諾前列酮，將會增加子宮過度刺激的風險，因為已知前列腺素有潛在的增加催產素對子宮張力的作用。
MedDRA*： Medical Dictionary for Regulatory Activity的縮寫，為國際公認的新藥上市前後的臨床研究的標準術語集。
在一項雙盲、隨機、安慰劑對照的多中心臨床研究中，受試者Bishop評分後，將一枚栓劑置人陰道後穹窿接近子宮頸的部位，放置12個小時，在產婦分娩起始或出現其它不良反應時，栓劑應立刻取出。206例產婦參加試驗，其中102例接受欣普貝生藥物治療，104例接受安慰劑的治療，102例患者中5例(4.9%)出現子宮過度刺激。在這些患者中，3例(2.9%)出現的不良反應與胎兒窘迫有關。在5例出現子宮過度刺激的患者中，4例在取出藥物後子宮過度刺激緩解。所有出現藥物不良反應的產婦都從陰道分娩正常的新生兒。
在上市後經驗報告中，與本品使用有關的子宮破裂極少有報導（參見[禁忌]和[注意事項]）。
已有報導使用地諾前列酮或者催產素進行引產後臨產的產婦中有增加產後彌散性血管內凝血的風險。
已知地諾前列酮在妊娠期會造成胎兒動脈導管未閉，但沒有在使用欣普貝生後，新生兒時期出現紫紺的報導。在一項為期3年對121例用過地諾前列酮引產（其中有51例用本品）幼兒的隨訪中，未發現對嬰兒的體格發育和精神運動的成長的不良反應。
關於國內不良反應的報導：一項採用多中心、前瞻性、病例對照研究的結果顯示：100例產婦使用l.lmm規格普貝生，49例產婦使用外形相同的不含藥物的陰道栓劑，用藥後12小時普貝生組93%的產婦Bishop評分提高≥2分，87%評分提高≥3分，而對照組僅有4%產婦Bishop評分提高≥2分，用普貝生後從用藥到臨產、破膜、分娩的時間縮短明顯。使用普貝生和安慰劑的兩組產婦產程中的胎心變化，羊水異常發生率無明顯差異；兩組新生兒出生時狀況無明顯差異。宮縮過度刺激是普貝生的主要副作用，但研究組的發生率僅3%，取出後即可好轉，並有2%的病例有輕度胃腸道反應。
禁忌
本品不可用於或留在原位：
1．臨產時
2.正在給催產素時
3．當病人不能有持續強而長的宮縮時， 如a.有子宮大手術史 b. 有宮頸手術史 c. 嚴重頭盆不稱 d. 胎先露異常 e. 可疑胎兒宮內窘迫 f. 難產或創傷性生產史 g. 三次以上足月產
4．正在患盆腔，除非在使用本品前已接受足夠的治療。
1．臨產時
2.正在給催產素時
3．當病人不能有持續強而長的宮縮時， 如a.有子宮大手術史 b. 有宮頸手術史 c. 嚴重頭盆不稱 d. 胎先露異常 e. 可疑胎兒宮內窘迫 f. 難產或創傷性生產史 g. 三次以上足月產
4．正在患盆腔，除非在使用本品前已接受足夠的治療。
5. 在對地諾前列酮或任何賦形劑成分過敏時
6.在本次妊娠期內有前置胎盤或無法解釋的陰道出血。
注意事項
1.在使用本品之前，應對宮頸的條件仔細加以評估。置入栓劑後，必須定時監測子宮收縮和胎兒情況。必須在有可以進行連續的胎心和宮縮監測的設備時才能使用欣普貝生。若有任何母嬰併發症和不良反應的跡象發生時，應將本品從陰道中取出。
2.在破膜的患者中用本品還沒有足夠的經驗，應該謹慎使用。因為置入本品後地諾前列酮的釋放會受到羊水存在的影響，應該特別注意子宮收縮和胎兒情況。
3.對於既往有子宮張力過高、青光眼、哮喘病史的患者，應該慎用欣普貝生。
4.在使用地諾前列酮之前應該停止使用包括乙醯水楊酸在內的非甾體類抗炎藥物。
5.如果子宮收縮時間過長或子宮收縮過強，則有子宮張力過高和子宮破裂的可能性，應立即取出本品。
已經有和使用欣普貝生有關的子宮破裂的報導，主要出現在有禁忌症的患者中。因此，考慮到潛在的子宮破裂的風險和相關的產科併發症，對於既往有剖腹產或子宮手術史的患者不應該使用本品。
6.在多胎妊娠時應該慎用本品。對於多胎妊娠沒有相關的研究。
7.不推薦使用本品的第二枚藥物，因為尚無關於使用第二枚藥物的效果的研究。
8.在患有可以影響欣普貝生的代謝或排泄疾病者，如肺、肝臟或腎臟疾病患者中，尚未對本品的使用進行專門研究。不推薦在這類患者中使用本品。
9.年齡大於或等於35歲、合併有妊娠併發症的孕婦，例如妊娠糖尿病，動脈性高血壓和甲狀腺機能減退症、以及孕周超過40周的女性，有較高的產後出現彌散性血管內凝血的風險。在使用藥物誘導分娩的孕婦中，這些因素會進一步增加產後彌散性血管內凝血的風險。應該慎用地諾前列和催產素。在產後即刻醫生應該仔細觀察露彌散性血管內凝血的早期徵兆(例如纖維蛋白溶解)。
2.在破膜的患者中用本品還沒有足夠的經驗，應該謹慎使用。因為置入本品後地諾前列酮的釋放會受到羊水存在的影響，應該特別注意子宮收縮和胎兒情況。
3.對於既往有子宮張力過高、青光眼、哮喘病史的患者，應該慎用欣普貝生。
4.在使用地諾前列酮之前應該停止使用包括乙醯水楊酸在內的非甾體類抗炎藥物。
5.如果子宮收縮時間過長或子宮收縮過強，則有子宮張力過高和子宮破裂的可能性，應立即取出本品。
已經有和使用欣普貝生有關的子宮破裂的報導，主要出現在有禁忌症的患者中。因此，考慮到潛在的子宮破裂的風險和相關的產科併發症，對於既往有剖腹產或子宮手術史的患者不應該使用本品。
6.在多胎妊娠時應該慎用本品。對於多胎妊娠沒有相關的研究。
7.不推薦使用本品的第二枚藥物，因為尚無關於使用第二枚藥物的效果的研究。
8.在患有可以影響欣普貝生的代謝或排泄疾病者，如肺、肝臟或腎臟疾病患者中，尚未對本品的使用進行專門研究。不推薦在這類患者中使用本品。
9.年齡大於或等於35歲、合併有妊娠併發症的孕婦，例如妊娠糖尿病，動脈性高血壓和甲狀腺機能減退症、以及孕周超過40周的女性，有較高的產後出現彌散性血管內凝血的風險。在使用藥物誘導分娩的孕婦中，這些因素會進一步增加產後彌散性血管內凝血的風險。應該慎用地諾前列和催產素。在產後即刻醫生應該仔細觀察露彌散性血管內凝血的早期徵兆(例如纖維蛋白溶解)。
孕婦及哺乳期婦女用藥
此產品只適用於需要引產的足月妊娠病人促宮頸成熟或使宮頸繼續成熟。本品不適用於妊娠早期或其他階段或哺乳期。
兒童用藥
不適用。
老年用藥
不適用。
藥物相互作用
已經接受靜脈注射給與催產藥物的患者，僅在特殊情況下並謹慎使用前列腺素E2，因為前列腺素可增強催產藥物的藥效。若兩種藥物同時使用或連續使用，應仔細監測患者子宮活動，防止子宮收縮過度的發生。不建議使用催產藥物的患者同時使用本品。
藥物過量
劑量過大或過度敏感可能導致子宮肌肉的過度刺激或胎兒窘迫。本品栓劑應立即取出，如果臨時中斷治療不能有效地使子宮過度刺激(及或胎兒窘迫)緩解，靜脈注射β興奮劑可能是有效的，若此治療仍不奏效，應立即實施剖宮產術。
臨床試驗
本品尚未在中國進行臨床試驗，以下數據來自國外研究：
以下二項臨床試驗目的是觀察欣普貝生陰道栓劑的有效性和安全性。
比較兩組產婦用藥的Bishop(BS)評分，分娩的發生時間和治療成功率（治療成功的評定標準為：12小時內陰道分娩，或12小時內BS評分達到≥6，或12小時內BS評分提高≥3）以及藥物對產婦，胎兒和新生兒的影響。結果顯示如下：
以下二項臨床試驗目的是觀察欣普貝生陰道栓劑的有效性和安全性。
比較兩組產婦用藥的Bishop(BS)評分，分娩的發生時間和治療成功率（治療成功的評定標準為：12小時內陰道分娩，或12小時內BS評分達到≥6，或12小時內BS評分提高≥3）以及藥物對產婦，胎兒和新生兒的影響。結果顯示如下：
藥理毒理
前列腺素E2是在機體大多數組織中以低濃度存在的天然化合物。為局部激素。
前列腺素E2在宮頸成熟的系列複雜生化和結構轉變過程中起重要作用。宮頸成熟包括明顯的宮頸肌肉纖維鬆弛，必須從僵硬結構轉變為柔軟結構，使結構擴張允許胎兒從產道娩出。該過程包括負責膠原破裂的膠原酶的激活。對宮頸局部給予地諾前列酮促使宮頸成熟，誘發後續反應完成分娩。
臨床前研究表明地諾前列酮是一局部作用物質，迅速失活並且沒有全身毒性。
凝膠和聚酯都是具有很好局部耐受性的惰性化合物。
沒有對聚合物的生殖毒性、遺傳毒性或致癌作用進行研究，但其全身濃度可被忽略。
前列腺素E2在宮頸成熟的系列複雜生化和結構轉變過程中起重要作用。宮頸成熟包括明顯的宮頸肌肉纖維鬆弛，必須從僵硬結構轉變為柔軟結構，使結構擴張允許胎兒從產道娩出。該過程包括負責膠原破裂的膠原酶的激活。對宮頸局部給予地諾前列酮促使宮頸成熟，誘發後續反應完成分娩。
臨床前研究表明地諾前列酮是一局部作用物質，迅速失活並且沒有全身毒性。
凝膠和聚酯都是具有很好局部耐受性的惰性化合物。
沒有對聚合物的生殖毒性、遺傳毒性或致癌作用進行研究，但其全身濃度可被忽略。
藥代動力學
前列腺素E2主要在其合成組織被迅速代謝，未被局部滅活的在循環中快速消除，通常半衰期約為1-3分鐘。未能建立前列腺素E2和其代謝物PGEm血漿濃度的相關性。未能測定內源和外源釋放的前列腺素E2對代謝物PGEm血漿水平的相關貢獻。
本品中釋放的PGE2主要局部作用於陰道，不適於考慮藥代動力學。
本品中釋放的PGE2主要局部作用於陰道，不適於考慮藥代動力學。
貯藏
本品應貯藏在原鋁箔包裝中，放置在溫度在-10℃到-20℃之間的冷凍室中。
包裝
1玫/盒，內包裝為鋁箔包裝，外包裝為紙盒。
有效期
三年
執行標準
JX20100090
