《在靶向Aurora-A治療乳腺癌中自噬的作用及其誘導機制研究》是依託華南師範大學，由鄒爭志擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：在靶向Aurora-A治療乳腺癌中自噬的作用及其誘導機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄒爭志
- 依託單位：華南師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
在乳腺癌的治療中，放化療的副作用太大，分子靶向治療由於其高特異性，毒副作用小而成為當前乳腺癌治療的熱點。在乳腺癌分子靶向治療中，我們及其他研究組均發現靶向Aurora-A (Aur-A)能夠顯著抑制乳腺癌。申請人的前期結果表明(Autophagy，2012，IF:12.04)，在乳腺癌細胞中抑制Aur-A活性和干擾其表達誘導了凋亡，同時誘導了自噬，抑制自噬後顯著增強Aur-A抑制劑誘導細胞凋亡，但抑制Aur-A誘導自噬的機制尚未闡明。在本課題中，我們將利用乳腺癌三維細胞培養及動物模型，進一步驗證抑制Aur-A與自噬的關係，及自噬在抑制Aur-A治療乳腺癌中的作用。分析聯合靶向Aur-A及自噬在乳腺癌中的可行性，為臨床治療乳腺癌提供新的方案。並通過轉錄組和蛋白質組學分析以闡明抑制Aur-A誘導自噬的的分子機制，為臨床靶向Aur-A與自噬治療乳腺癌提供堅實可靠的理論和實驗基礎。
結題摘要
放化療在乳腺癌的治療中起了重要作用，然而由於其副作用太大，給乳腺癌的治療帶來了阻礙。分子靶向治療由於其高特異性，毒副作用小而成為當前乳腺癌治療的熱點。在乳腺癌分子靶向治療中，我們及其他研究組均發現靶向Aurora-A (Aur-A)能夠顯著抑制乳腺癌。申請人的前期結果表明在乳腺癌細胞中抑制Aur-A活性和干擾其表達誘導了凋亡，同時誘導了自噬，抑制自噬後顯著增強Aur-A抑制劑誘導細胞凋亡，但抑制Aur-A誘導自噬的機制尚未闡明。在本課題中，我們在乳腺癌3D細胞培養和原代乳腺癌細胞以及動物模型中均發現干擾Aur-A表達及抑制其活性誘導了自噬的發生，抑制自噬增強了靶向Aur-A的抗腫瘤作用。在臨床標本中研究發現Aur-A與自噬標誌蛋白表達相關。進一步在Aur-A誘導自噬發生的分子機制研究中，發現Aur-A通過與自噬相關基因Beclin1直接相互作用而促進其磷酸化，進而進一步促進其降解，從而抑制自噬的發生。我們的研究為臨床靶向Aur-A與自噬治療乳腺癌提供堅實可靠的理論和實驗基礎。
