大革命時期，國共兩黨合作領導國民革命的國民黨中央領導機關。1924年1月，國民黨一屆一中全會選舉廖仲愷、戴季陶、譚平山三人為中央執行委員會常務委員會委員，並決定成立中央黨部，負責處理日常事務。中央黨部分設一處八部：秘書處，組織部，宣傳部，青年部，工人部，農民部，婦女部，調查部，軍事部。委員中譚平山、林伯渠為中共黨員。1926年1月，國民黨二屆一中全會召開，推舉汪精衛、蔣介石等九人為中央執行委員會常務委員會委員。同時，中央黨部人員作了部分調整，21個職務中，共產黨員占17人。5月，國民黨召開二屆二中全會，會議通過了蔣介石提出的《整理黨務案》，不準共產黨員擔任國民黨中央黨部部長。根據這一提案，譚平山、毛澤東、林伯渠、劉芬辭去所任職務。《整理黨務案》通過後，國民黨右派勢力在中央黨部占了優勢。1927年3月，武漢召開國民黨二屆三中全會。在這次會議上，經過共產黨人和國民黨左派人士的共同努力，以加強集體領導的名義，撤銷了蔣介石的國民黨中央執行委員會常務委員會主席、中央政治委員會主席和中央軍事委會主席的職務；在中央黨部，共產黨人、國民黨左派重新占有優勢，推動國民革命在全國的迅猛發展和北伐戰爭的勝利。1927年七一五反革命政變後，國共合作的國民黨中央黨部的歷史結束。
