四烯甲萘醌膠囊，提高骨質疏鬆症患者的骨量。.
基本介紹
- 藥品名稱：四烯甲萘醌膠囊
- 漢語拼音：Sixijianaikun RuanJiaonang
- 用途分類：維生素K補充藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成份為：四烯甲萘醌
性狀
本品為軟膠囊，內容物為微黃色或黃綠色油狀液或半固體。
適應症
提高骨質疏鬆症患者的骨量。
規格
15mg
用法用量
通常成人一次1粒（按四烯甲萘醌計15mg），一日3次，飯後口服。
不良反應
在調查的總計6321例病例中，據報告有302例（4.78%）出現不良反應。
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禁忌
禁用於正在使用華法令治療的患者（參照［藥物相互作用］之項）。
注意事項
1、出現皮疹、皮膚發紅、瘙癢時，應停止用藥。
2、服藥注意：本品系脂溶性製劑，空腹服用時吸收較差，必須讓患者飯後服用。且飲食中脂肪含量較少時本品的吸收率也會降低（參照[藥代動力學]項）。
3、發藥注意：應指導患者從鋁塑包裝中取出藥劑後服用（曾有由於誤服入鋁塑包裝而發生使堅硬的銳角部刺入食管黏膜，進而由於穿孔而並發嚴重的縱隔竇道炎等疾病的報告）。
2、服藥注意：本品系脂溶性製劑，空腹服用時吸收較差，必須讓患者飯後服用。且飲食中脂肪含量較少時本品的吸收率也會降低（參照[藥代動力學]項）。
3、發藥注意：應指導患者從鋁塑包裝中取出藥劑後服用（曾有由於誤服入鋁塑包裝而發生使堅硬的銳角部刺入食管黏膜，進而由於穿孔而並發嚴重的縱隔竇道炎等疾病的報告）。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦、哺乳期婦女用藥的安全性尚未確立（沒有臨床經驗）。
兒童用藥
兒童用藥的安全性尚未確立（沒有臨床經驗）。
老年用藥
因老年人長期使用本品的情況居多，所以在用藥過程中應密切觀察患者的狀態。
藥物相互作用
藥物合用禁忌（本品不可與以下藥物同服）
藥物名稱
臨床症狀，治療措施
作用機理和危險因素
苄丙酮香豆素（華法令）
華法令的療效可能會減弱。如果患者必須使用華法令，應優先採用華法令治療而停止使用本品。應進行凝血酶原時間、凝血試驗等血液凝固機能檢查，定期監測直至華法令達到維持劑量。
華法令是防止血栓形成的製劑，其作用機理在於阻斷肝細胞內維生素K的代謝循環，產生喪失凝血功能的凝血因子而發揮抗凝作用。本品為維生素K2製劑，因此，如合用會使華法令的作用減弱。
藥物名稱
臨床症狀，治療措施
作用機理和危險因素
苄丙酮香豆素（華法令）
華法令的療效可能會減弱。如果患者必須使用華法令，應優先採用華法令治療而停止使用本品。應進行凝血酶原時間、凝血試驗等血液凝固機能檢查，定期監測直至華法令達到維持劑量。
華法令是防止血栓形成的製劑，其作用機理在於阻斷肝細胞內維生素K的代謝循環，產生喪失凝血功能的凝血因子而發揮抗凝作用。本品為維生素K2製劑，因此，如合用會使華法令的作用減弱。
藥物過量
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥理毒理
對骨質疏鬆症實驗模型的改善效果
取40周齡的雌性大鼠，摘除其兩側卵巢，用低鈣飼料餵養3個月，製備骨質疏鬆症模型。然後，連續6個月按30或100mg/kg/日的劑量經口給予四烯甲萘醌。實驗結果顯示，動物股骨的抗折斷強度的下降以及骨鈣量和羥脯氨酸量的降低得到抑制。此外，如果在摘除卵巢後，連續6個月按3或30mg/kg/日的劑量經口給予四烯甲萘醌，實驗結果顯示，動物的骨抗折斷強度以及骨幹部分的骨鈣量和羥脯氨酸量的降低得到抑制。
摘除13周齡雌性大鼠的兩側卵巢，連續8周按30mg/kg/日的劑量給予四烯甲萘醌。實驗結果顯示，骨小梁三維微結構連線性的下降得到抑制。
給大鼠肌肉注射腎上腺皮質激素（強的松龍10mg/kg/日，每周三次）連續4周，可引起骨抗折斷強度下降和骨鈣量的減少，而連續4周給予四烯甲萘醌21mg/kg/日，可使之得到抑制。
作用機理
促進骨形成作用
在人類成骨細胞培養體系中，濃度為2.25×10mol/L的四烯甲萘醌或四烯甲萘醌聯合1，25（OH）2D3均可促進骨的鈣化。與1，25（OH）2D3聯合用藥還可增加細胞層中的骨鈣素量。
抑制骨吸收作用
在小鼠顱骨的器官培養體系中，濃度為3×10~3×10mol/L的四烯甲萘醌可抑制IL-1α、PGE2、PTH及1，25（OH）2D3所引起的骨重吸收作用。另外，在小鼠骨髓細胞培養體系，濃度為3×10~1×10mol/L的四烯甲萘醌可抑制1，25（OH）2D3引起的破骨細胞的釋放。
對血清骨鈣素濃度的作用
骨質疏鬆症患者連續2年使用四烯甲萘醌45mg/日，可見血清中骨鈣素濃度升高，而未羧化骨鈣素降低。
取40周齡的雌性大鼠，摘除其兩側卵巢，用低鈣飼料餵養3個月，製備骨質疏鬆症模型。然後，連續6個月按30或100mg/kg/日的劑量經口給予四烯甲萘醌。實驗結果顯示，動物股骨的抗折斷強度的下降以及骨鈣量和羥脯氨酸量的降低得到抑制。此外，如果在摘除卵巢後，連續6個月按3或30mg/kg/日的劑量經口給予四烯甲萘醌，實驗結果顯示，動物的骨抗折斷強度以及骨幹部分的骨鈣量和羥脯氨酸量的降低得到抑制。
摘除13周齡雌性大鼠的兩側卵巢，連續8周按30mg/kg/日的劑量給予四烯甲萘醌。實驗結果顯示，骨小梁三維微結構連線性的下降得到抑制。
給大鼠肌肉注射腎上腺皮質激素（強的松龍10mg/kg/日，每周三次）連續4周，可引起骨抗折斷強度下降和骨鈣量的減少，而連續4周給予四烯甲萘醌21mg/kg/日，可使之得到抑制。
作用機理
促進骨形成作用
在人類成骨細胞培養體系中，濃度為2.25×10mol/L的四烯甲萘醌或四烯甲萘醌聯合1，25（OH）2D3均可促進骨的鈣化。與1，25（OH）2D3聯合用藥還可增加細胞層中的骨鈣素量。
抑制骨吸收作用
在小鼠顱骨的器官培養體系中，濃度為3×10~3×10mol/L的四烯甲萘醌可抑制IL-1α、PGE2、PTH及1，25（OH）2D3所引起的骨重吸收作用。另外，在小鼠骨髓細胞培養體系，濃度為3×10~1×10mol/L的四烯甲萘醌可抑制1，25（OH）2D3引起的破骨細胞的釋放。
對血清骨鈣素濃度的作用
骨質疏鬆症患者連續2年使用四烯甲萘醌45mg/日，可見血清中骨鈣素濃度升高，而未羧化骨鈣素降低。
藥代動力學
血藥濃度
9名健康成年男子飯後單次服用本品1粒（15mg）時，測得血漿中四烯甲萘醌的平均濃度經1小時左右的遲滯後開始升高，在用藥後6小時達到峰值（圖1）。另外，健康年輕成人及老年人各6名飯後服用本品，每次1粒（15mg），每日三次，連續用藥7天時，年輕成年人末次用藥後的Cmax及AUC值與首次用藥後的相比較基本相同，而老年人分別升高約1.3倍、1.5倍。對血漿藥物濃度測定，在用藥第3天以後，早晨服藥前的所測得的血藥濃度停止升高。
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圖1.口服四烯甲萘醌膠囊1粒後的平均血藥濃度-時間曲線
服用1粒四烯甲萘醌膠囊的藥代動力學參數
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飲食的影響
3名健康成年男子在禁食一夜後或進早餐後30分鐘以內口服本品1粒（按四烯甲萘醌計15mg），由血漿中四烯甲萘醌濃度的變化可知，禁食一夜後服用本品其吸收率較進早餐後服用時低（圖2）。
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圖2.禁食（空腹時）或攝食（早餐後）情況下服用1粒四烯甲萘醌膠囊時的平均血藥濃度-時間曲線
禁食（空腹時）或攝食（早餐後）情況下服用1粒四烯甲萘醌膠囊的藥代動力學參數
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此外，將18名健康男子分為3組，每組6名，按交叉法給予3種脂肪含量各異（脂肪含量∶8.8g、20.0g、34.9g）的飲食後30分鐘內服用本品1粒（按四烯甲萘醌計15mg）時，血漿中四烯甲萘醌的濃度分析結果顯示，本品的吸收率隨飲食中脂肪含量的增多而增加。另外，上述1健康成年男子中有12名在攝取高脂肪含量（脂肪含量∶53.8g）的飲食後30分鐘內服用本品1粒（15mg），測得血漿中四烯甲萘醌的濃度與攝取脂肪含量為34.9g的飲食後服藥後的血漿中四烯甲萘醌濃度相似（圖3）。
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圖3.攝取4種脂肪含量不同的飲食後服用1粒四烯甲萘醌膠囊時的平均血藥濃度-時間曲線
攝取4種脂肪含量不同的飲食後服用1粒四烯甲萘醌膠囊的藥代動力學參數
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（Mean±S.D.,n=18，但脂肪含量為53.8g時n=12）
參考：脂肪含量8.8g的食譜
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9名健康成年男子飯後單次服用本品1粒（15mg）時，測得血漿中四烯甲萘醌的平均濃度經1小時左右的遲滯後開始升高，在用藥後6小時達到峰值（圖1）。另外，健康年輕成人及老年人各6名飯後服用本品，每次1粒（15mg），每日三次，連續用藥7天時，年輕成年人末次用藥後的Cmax及AUC值與首次用藥後的相比較基本相同，而老年人分別升高約1.3倍、1.5倍。對血漿藥物濃度測定，在用藥第3天以後，早晨服藥前的所測得的血藥濃度停止升高。
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圖1.口服四烯甲萘醌膠囊1粒後的平均血藥濃度-時間曲線
服用1粒四烯甲萘醌膠囊的藥代動力學參數
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飲食的影響
3名健康成年男子在禁食一夜後或進早餐後30分鐘以內口服本品1粒（按四烯甲萘醌計15mg），由血漿中四烯甲萘醌濃度的變化可知，禁食一夜後服用本品其吸收率較進早餐後服用時低（圖2）。
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圖2.禁食（空腹時）或攝食（早餐後）情況下服用1粒四烯甲萘醌膠囊時的平均血藥濃度-時間曲線
禁食（空腹時）或攝食（早餐後）情況下服用1粒四烯甲萘醌膠囊的藥代動力學參數
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此外，將18名健康男子分為3組，每組6名，按交叉法給予3種脂肪含量各異（脂肪含量∶8.8g、20.0g、34.9g）的飲食後30分鐘內服用本品1粒（按四烯甲萘醌計15mg）時，血漿中四烯甲萘醌的濃度分析結果顯示，本品的吸收率隨飲食中脂肪含量的增多而增加。另外，上述1健康成年男子中有12名在攝取高脂肪含量（脂肪含量∶53.8g）的飲食後30分鐘內服用本品1粒（15mg），測得血漿中四烯甲萘醌的濃度與攝取脂肪含量為34.9g的飲食後服藥後的血漿中四烯甲萘醌濃度相似（圖3）。
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圖3.攝取4種脂肪含量不同的飲食後服用1粒四烯甲萘醌膠囊時的平均血藥濃度-時間曲線
攝取4種脂肪含量不同的飲食後服用1粒四烯甲萘醌膠囊的藥代動力學參數
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（Mean±S.D.,n=18，但脂肪含量為53.8g時n=12）
參考：脂肪含量8.8g的食譜
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貯藏
避光，25℃以下保存。
鋁袋開封后應避免高溫、防潮保存（遇潮時膠囊殼可能會發生軟化、變色）。
鋁袋開封后應避免高溫、防潮保存（遇潮時膠囊殼可能會發生軟化、變色）。
包裝
鋁塑包裝。30粒/盒。
有效期
36個月。
執行標準
進口藥品註冊標準JX20030303
