四亞甲基二碸四胺

四亞甲基二碸四胺（俗名毒鼠強，分子式：C₄H₈N₄O₄S₂，分子量240.27），20世紀中期研發的急性殺鼠藥。立方晶型（由丙酮重結晶）。對各類動物、包括人類毒性都極高，經常被人作毒藥害人。又由於性質穩定，不易分解容易造成積累，有二次中毒的可能，中國明令禁止生產、使用。其為劇毒物品，編號A2118。

基本介紹

• 中文名：四亞甲基二碸四胺
• 英文名：TETRAMETHYLENEDISULFOTETRAMIDE（TETS） 
• 別稱：毒鼠強
• 化學式：C4H8N4O4S2
• 分子量：240.26072 
• CAS登錄號：80-12-6 
• 熔點：250-254℃
• 沸點：高於270℃（在255-260℃時分解）
• 水溶性：極難溶於水(0.25 mg/mL)
• 外觀：白色輕質粉末
• 套用：用作殺鼠劑，但國家已明令禁止使用
• 危險性描述：極毒

基本信息

物質結構

摩爾折射率：47.60

摩爾體積（m/mol）：105.1

等張比容（90.2K）：366.2

表面張力（dyne/cm）：147.0

極化率（10cm）：18.87

物理性質

無味、無臭、有劇毒的粉狀物。在水中溶解度約0.25mg/mL；微溶於丙酮；不溶於甲醇和乙醇。可經消化道及呼吸道吸收。不易經完整的皮膚吸收。它是一種磺胺衍生物，主要用途是殺鼠劑。易溶於苯、乙酸乙酯，TETS微溶於水、二甲基亞碸（DMSO），不溶於甲醇和乙醇。受丙酮晶體化時結成立方晶體。

化學性質

在稀的酸和鹼中穩定（濃度至0.1N）。在255～260℃分解，但在持續沸水溶液中分解。受熱分解有毒氧化氮、氧化硫氣體。

毒理簡介

TETS作為一種神經毒素能引起致命性的抽搐，效果與印防己毒素相似，是最危險的殺鼠劑之一。TETS的毒性比氰化鉀強100倍，它是可能比士的寧更強烈的痙攣劑。它是一種γ-氨基丁酸（GABA）的拮抗物，與神經元GABA受體形成不可逆轉的結合，使氯通道和神經元喪失功能，且尚未有確認的解毒劑。人類的致命劑量被認為是7至10毫克。診斷中毒使用氣相層析，而治療主要是支持性質的，使用大劑量的苯二氮䓬類藥物和吡哆醇。

毒理作用

Symthies於1974年藉離體器官試驗初步證明TETS可拮抗大鼠頸上神經節的去極化作用，並基於TETS與GABA受體的結構,提出理論上TETS可與γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyric acid,GABA）受體通過三個氫鍵結合，直接阻斷GABA與對應受體的結合，從而降低與GABA受體偶聯的離子載體的最大去極化幅度，令其介導的抑制性作用減弱，進而致使神經元過度興奮，表現出強驚厥作用。在正常情況下，GABA作用於相應受體，使神經細胞膜的氯離子通透性增加而產生抑制性突觸後電位(Inhibitory postsynaptic potential, IPSP)，神經細胞的興奮性亦相應下降。

另一方面，TETS可導致人體多器官損傷，提示其致毒機理尚未完全被探明

TETS會遺留在被毒害的牲畜體內，而食用這些動物的肉有中毒的危機。

哺乳動物口服的LD₅₀（半數致死劑量）為0.10mg/kg。

大鼠經口致死劑量為0.1～0.3mg/kg。小鼠經口MLD為0.2mg/kg；經皮下的MLD為0.1mg/kg。

本品對中樞神經系統，尤其是腦幹有興奮作用，主要引起抽搐。本品對γ-氨基丁酸有拮抗作用，主要是由於 阻斷γ-氨基丁酸受體所致，此作用為可逆性的。

治療方法

口服中毒患者應立即催吐、洗胃、導瀉。

生產性中毒應立即脫離現場。

對症及支持治療，抽搐時套用苯巴比妥、安定等止痙。具體治療見：急性化學物中毒性腦病的治療。

誤服急救

臨床表現

動物中毒後興奮跳動、驚叫、痙攣，四肢僵直，多數中毒案例為口服中毒。輕度中毒表現頭痛、頭暈、乏力、噁心、嘔吐、口唇麻木、酒醉感。重度中毒表現突然暈倒，癲癇樣大發作，發作時全身抽搐、口吐白沫、小便失禁、意識喪失。

腦電圖顯示不同程度異常，病情好轉後可恢復正常。

1. 神經系統：首發症狀有頭痛、頭昏、無力。有的出現口唇麻木，醉酒感。嚴重者迅速出現神志模糊，躁動不安，四肢抽搐，繼而陣發性強直性抽搐，每次持續約1~6min，多自行停止，間隔數分鐘後再次發作。可伴有口吐白沫，小便失禁等。少數病例可無前驅症狀。腦電圖可見類似癲癇大發作。部分病例症狀緩解後4~5d，在一般體力活動時出現頭暈、乏力、噁心、腹痛等。曹春燕報導生產毒鼠強時多次接觸引起的中毒，於次日晨在床時發生全身抽搐3min，20min後意識恢復正常。症狀反覆是毒鼠強中毒有待進一步研究的問題。中樞神經系統損傷為可逆性，一般無神經系統後遺症。但孫汝報導了1例31個月的中毒兒童抽搐得到控制後6日，對任何聲音和光線均無反應，下肢呈中樞性癱瘓，不能站立，不過其病因有待進一步研究。
   
2. 消化系統：中毒者均有噁心嘔吐，伴有上腹部燒灼感和腹痛。個別有腹瀉，大便常規正常。嚴重者有嘔血。中毒後3~7d約1/4病例有肝腫大及觸痛。
   
3. 循環系統：一般有心悸，胸悶等。有報導病後18h內半數病例出現竇性心動過緩，有的心率慢至30次/min；少數呈竇性心動過速；個別可見早搏；部分心電圖有心肌損傷或缺血表現。
   
4. 泌尿系統：多數病例無泌尿系統症狀，一般無腎損害，動物試驗也表明毒鼠強急性中毒對腎臟沒有影響。黃韶清報導了1例口服毒餌者於中毒後16h開始無尿，24h尿量為20mL，血尿，出現急性腎衰竭，不過是否為毒鼠強引起尚不清楚。
   
5. 實驗室檢查：血像一般正常，個別可有WBC升高，也有並發低血鉀症的報導。有的病例可見肝功能改變。約1/3病例血清谷丙轉氨酶升高。最高達66U（正常為30U）。多數病例7~17d後恢復正常。轉氮氨酶升高與肝腫大不成比例。尿常規正常。少數血尿素氮偏高。
   

鑑別診斷

毒鼠強中毒的主要症狀如抽搐、驚厥與氟乙醯胺中毒相似，但治療不盡相同。後者有特效解毒藥乙醯胺。因此，對“滅鼠藥”中毒出現抽搐驚厥者，要作鑑別診斷。可采中毒者的血、尿標本進行毒物檢測。但毒物分析需要一定的時間，且一般醫院不易做到，故對分辨不清者，可先給予解氟靈（乙醯胺）治療，以免錯過氟乙醯胺的治療機會。市場上的滅鼠藥常見毒鼠強和氟乙醯胺混合存在，研究表明解氟靈的毒性很小，對心肌酶無影響，因此在中毒早期可以先予解氟靈。

搶救護理

1. 立即清除胃內毒物 毒鼠強在體內各臟器的分布以胃內容物最高，胃組織其次，毒鼠強患者應儘可能及時予以徹底洗胃，催吐導瀉，以儘可能減少毒物的吸收。患者處於深昏迷狀，置患者於平臥位，頭偏向一側，先抽出白色混濁胃內容物50毫升，遵醫囑用12000毫升清水洗胃至洗出液清澈無味為止。
   
2. 保持呼吸道通暢 患者服毒鼠強後出現抽搐，口吐白沫，並昏迷，易造成窒息。遵醫囑給予吸痰，在吸痰時做到輕、穩、快，同時注意觀察記錄分泌物量、性狀。
   
3. 改善缺氧狀態 患者呼吸急促，面色青紫，口唇及指端重度發紺，且一直強直抽搐，為預防腦水腫和減輕腦部缺氧狀態遵囑給予吸氧（4升/分），同時靜脈快速滴注20%甘露醇250毫升，在30分鐘內滴完。在輸氧過程中，注意觀察患者面色、口唇、指端的顏色。患者在入院後1.5h後面色，口唇，指端轉紅潤，缺氧狀態得到改善。
   
4. 多參監護 患者反覆強直抽搐、昏迷、心率加快、呼吸急促，給予多參監護24h。嚴格觀察生命體徵，遵醫囑肌肉注射安定10mg，本巴比妥鈉0.1g，靜脈滴注0.9%生理鹽水500毫升，30滴/分鐘，經上述措施。患者於入院後1h後抽搐控制。
   
5. 納鍩酮的套用中的護理要點 到目前為止，還沒發現毒鼠強有特效解毒劑。促進患者的神志清醒是搶救的關鍵之一。在毒鼠強中毒的救治過程中發現及時使用納鍩酮起到了較好的效果。納鍩酮為阿片受體特異性拮抗劑，能有效阻斷腦內阿片樣物質的繼續損傷作用，減輕腦水腫 及腦細胞壞死，並解除B-內啡呔對呼吸，心血管交感功能的抑制作用，使中樞性呼吸衰竭得到改善，心輸出量增加，並增加了腦血流量和腦灌注壓，阻斷了繼發性腦損傷的發病過程，對促進神志清醒起著很重要得作用。遵囑靜脈滴注5%葡萄糖水500毫升加納鍩酮0.8mg；因納鍩酮有引起室性心動過速及室顫的可能，在使用過程中應監測心率、血壓變化。該患者在入院後1.5h後神志清楚，能正確回答問題，雙側瞳孔等大等圓約0.3cm，對光反射靈敏。
   
6. 安全的護理 抽搐時，應適當保護病人，要加以護檔，以防跌傷。同時還要注意不要碰傷，但不可強按病人肢體，那樣容易發生肌肉撕裂、骨折或關節脫位。背部應墊上衣物，避免背部擦傷和椎骨骨折，為防止咬傷舌頭，用紗布纏壓舌板塞入病人上、下齒之間，但要注意不要造成舌後墜，以免影響呼吸。
   
7. 此外，有人用多藥並用的方法治療中毒，效果良好。
   

安全監管

毒鼠強即四亞甲基二碸四胺，無味、無臭、有劇毒的粉狀物，毒性比氰化鉀強100倍；口服中毒後，輕度中毒表現頭痛、頭暈、乏力、噁心、嘔吐、口唇麻木、酒醉感，重度中毒表現突然暈倒，癲癇樣大發作，發作時全身抽搐、口吐白沫、小便失禁、意識喪失。毒鼠強中毒目前無特效治療藥物，口服中毒患者應立即入院催吐、洗胃、導瀉，進行對症及支持治療。

中毒案例

1999年6月13日，一山東男子劉某為報復村幹部在冰糕上下毒，造成13人中毒，12人死亡，1人重傷，其中大多是未成年人。15年後（2014年1月29日），德州陵縣公安局的刑警們將其在河北平山縣抓獲。

南京湯山投毒案失去孩子的家長痛哭

2002年9月14日，南京市江寧區湯山街道，作廠中學學生和東湖麗島工地部分民工及居民因食用麵食店內的油條、燒餅、麻團等食物後陸續出現嘔吐、吐血的中毒症狀，一共造成42人死亡，400人中毒。犯罪嫌疑人因瑣事與某麵食店店主發生矛盾，見麵食店生意興隆，遂懷恨在心，意圖報復，所以用毒鼠強害死客人。此次事件是1949年以來最重大的中毒案。

2005年1月11日，海南省文昌市東郊鎮有兩男孩被毒鼠強毒倒，經搶救已脫離生命危險。

2007年8月15日，山陽縣牛耳川鎮關上村韋家溝組一農戶家中祖孫四代6人發生“毒鼠強”中毒，4人死亡，2人送院搶救。

2011年10月17日，雲南省文山壯族苗族自治州文山市紅甸鄉小六寨國小22名學生出現中毒症狀，導致3名學生病情危重，9人病情較重。根據初步檢驗結果及臨床表現，此次中毒系由毒鼠強引發。

2014年3月19日，雲南丘北縣雙龍營鎮平龍村佳佳幼稚園學生毒鼠強中毒，2人搶救無效死亡，5人重症監護，25名兒童留院觀察。經調查已排除學校供餐中毒，而是一名兒童帶零食到校園裡分食發生的中毒事件。通過提取物檢測顯示毒鼠強呈陽性，兒童屬毒鼠強中毒。

2015年2月18日，漢川市30餘人到城隍鎮親戚鄒覺全家“吊清香”，晚上聚餐時，相繼有31人出現中毒症狀，造成1人死亡，相關部門從中毒者嘔吐物中檢測出毒鼠強。昨從漢川警方獲悉，這是一起人為投毒案，嫌疑人張某為鄒覺全的妻子，目前已被刑拘。

2015年3月3日下午，3月3日下午4時49分，6歲的小利和其他三個小朋友跑出家門，玩著捉迷藏的遊戲，監控里可以看到，他左手拿著一根棒棒糖，不斷地往嘴裡填進去。4時51分，有村民看到孩子出事，跑到家門口通知家人，家人趕緊將孩子送往了巨野縣人民醫院。由於病情過於嚴重，在耽擱了一段時間之後，孩子又被轉往濟寧市醫學院附屬醫院。但是在路上，小利病情加重，開始七竅流血。到了醫院之後，醫生立刻進行了緊急搶救，可是，小利的內臟已經被嚴重損壞。“孩子體內的五臟六腑全部被腐蝕，血液也變成黑色。”

3月5日早上8時許，醫生最後通知，小利已沒有搶救的必要。

出事當天，呂先生提取了孩子的血液、尿液和胃液樣本，連夜送到北京307醫院進行檢驗。結果顯示，每毫升血液當中毒鼠強的含量8100納克。

安全信息

安全說明

S26：萬一接觸眼睛，立即使用大量清水沖洗並送醫診治。

S36：穿戴合適的防護服裝。

危險類別碼

R36/37/38：對眼睛、呼吸道和皮膚有刺激作用。