《嗜麥芽窄食單胞菌次級代謝資源開發》是依託天津大學，由謝雲軒擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：嗜麥芽窄食單胞菌次級代謝資源開發
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：謝雲軒
- 依託單位：天津大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近年來，大量抗生素被重複發現，要求我們拓展微生物資源。革蘭氏陰性細菌，尤其是黃單胞菌科蘊藏豐富的次級代謝資源，但是尚待深入發掘。黃單胞菌科主要有黃單胞菌、溶桿菌和窄食單胞菌等屬。申請者在美國攻讀博士學位期間，主要研究產酶溶桿菌C3菌株的次級代謝。回國後開展了窄食單胞菌的資源研究，選擇性分離鑑定了15個菌株，HPLC分析結果表明它們的次生代謝產物豐富。本申請項目擬系統分析資料庫中嗜麥芽窄食單胞菌13637和K279a的全基因組序列；選擇3條聚酮合成酶（PKS）、非核糖體合成酶（NPRS）和雜合PKS-NPRS基因簇設計引物，PCR篩選三株實驗室現有代謝譜複雜的嗜麥芽窄食單胞菌菌株，並對陽性菌株進行相關基因的敲除突變；通過發酵條件最佳化、比較野生型和突變株的代謝譜差異，定向分離次級代謝產物。本申請項目探索次級代謝產物發掘的新策略，對新藥研發有重要的意義。
結題摘要
微生物來源的天然藥物及其衍生物在對抗微生物感染中占據著很大的比例。微生物在長期進化中保留下來的抗生素具有很強的靶位點特異性和很高的生物活性。近年來，抗生素的普遍使用在全球範圍內導致一些具有抗生素抗藥性的人類致病菌的產生，給臨床治療帶來了新的挑戰。而新批准的抗生素大部分具有與原有抗生素相似的骨架結構，極易造成靶向致病菌再次培育完善的抗藥機制以及抗生素的二次失效。耐藥型致病菌株的快速傳播，已經導致臨床上出現能對抗多種抗生素的“超級細菌”，給病人帶來了致命威脅。充分挖掘已有的抗生素主要來源菌細胞內的次生代謝物資源、開發全新的抗生素菌種資源迫在眉睫。 Stenotrophomonas maltophilia是一種廣泛分布於各種生態位中的革蘭氏陰性菌。我們研究發現它的滑動行為及其產生代謝產物的關係。研究證實4%甘油和0.25%酵母提取物發酵條件下，粗提物中檢測出含有抗金黃色葡萄球菌活性的代謝產物。為大規模挖掘革蘭氏陰性微生物抗生素合成潛力提供了依據。
