喹那普利

喹那普利化學名為S-2[N-[（S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨醯]-1，2，3，4-四氫-3-異喹啉酸鹽，是分子式為C25H30N2O5，熔點在120-130°C之間的白色固體化合物。臨床上用於腎性高血壓和原發性高血壓及充血性心力衰竭。

基本介紹

• 中文名：喹那普利
• 外文名： Quinapril
• CAS號：85441-61-8
• 分子式：C25H30N2O5

化合物簡介

基本信息

中文名稱：喹那普利

中文別名：三羰苯喹;[3S-[2[R^^ (R^^)],3R^^]]-2-[2-[[1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基]-1-氧丙基]-1,2,3,4-四氫-3-異喹啉羧酸;2-[2-(1-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨醯]-1,2,3,4-四氫-3-異喹啉羧酸;

英文名稱：quinapril

英文別名：Quinaprilum;Quinapril (USP/INN);Accupro;Quinazil;Quinaprilum [Latin];(3S)-2-[(2S)-[[(1S)-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]-1;(3S)-2-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylic acid;

CAS號：85441-61-8

分子式：C₂₅H₃₀N₂O₅

結構式：

分子量：438.51600

精確質量：438.21500

PSA：95.94000

LogP：2.89590

物化性質

外觀與性狀：白色固體

密度：1.217 g/cm³

熔點：120-130°C

沸點：662ºC

閃點：354.1ºC

分子結構數據

1、 摩爾折射率：119.51

2、 摩爾體積（cm/mol）：360.1

3、 等張比容（90.2K）：968.4

4、 表面張力（dyne/cm）：52.2

5、 極化率（10-24cm3）：47.37

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:1.2

2.氫鍵供體數量:2

3.氫鍵受體數量:6

4.可旋轉化學鍵數量:10

5.互變異構體數量:無

6.拓撲分子極性表面積95.9

7.重原子數量:32

8.表面電荷:0

9.複雜度:648

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:3

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

合成方法

化合物(I)和化合物(Ⅱ)縮合，得到化合物(Ⅲ)。(Ⅲ)經三氟乙酸酸陛水解，得化合物(Ⅳ)。(Ⅳ)經拆分，得其光學異構體後，再和四氫-3-異喹唑啉羧酸苄酯縮合，得化合物(V)。(V)氫化脫去苄基，即得喹那普利。喹那普利溶於含氣體氯化氫的冰乙酸中，攪拌2h 20min，然後用二甲苯稀釋，過濾得復鹽。將此有光澤的固體溶於60℃的乙腈，得到的產物在50℃於真空下乾燥16h，得鹽酸喹那普利，收率91.2%。

用途

血管緊張素轉化酶抑制劑，強效及特異性高。用於治療對標準療法無效或有副作用的各級原發性高血壓，和強心苷或利尿劑聯用治療充血性心力衰竭。

藥理作用

本品為無巰基、長效、口服血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑，口服後在肝臟水解成具有活性的喹那普利拉，可抑制ACE，阻止血管緊張素Ⅰ轉換為血管緊張素Ⅱ，從而使血管緊張素Ⅱ所介導的血管收縮作用減弱，降低動脈的血管阻力，同時抑制醛固酮的合成，減少醛固酮所產生的水和鈉的瀦留，使血壓下降。本品具有持續24小時的長效降壓作用，具有降低動脈靜脈外周阻力的作用，也能對充血性心力衰竭發揮療效，是治療心衰除洋地黃及利尿劑外的主要輔助藥。

藥代動力學

口服本品後，喹那普利很快被吸收並水解成活性的喹那普利拉，喹那普利和喹那普利拉分別於給藥1小時和2小時血藥濃度達到峰值，喹那普利拉濃度比喹那普利高四倍，半衰期分別為0.8小時和1.9小時。喹那普利主要從腎臟排泄，61%由尿排泄，37%由糞排泄。

適應證

用於腎性高血壓和原發性高血壓及充血性心力衰竭。

用法用量

口服：首劑每天5mg，以後每次10～20mg，每天2次。最大劑量每天40mg，增量時通常間隔1～2周，肝腎功能損害者酌情減量。已服用利尿劑的患者起始劑量應減半。對重度高血壓增量後的療效仍不滿意，可加用小劑量噻嗪類利尿劑或鈣拮抗劑。

禁忌證

1.對喹那普利過敏者。

2.既往套用ACEⅠ致血管神經性水腫者。

3.孕婦禁用。

不良反應

由於不含巰基，不良反應較輕故無味覺障礙、皮疹、腎病、中性粒細胞減少等不良反應。該藥不易通過血-腦脊液屏障，故不易引起興奮、嗜睡、痙攣及震顫等中樞不良反應。與其他ACEⅠ相似，也可引起乾咳，罕見引起血管性水腫。對於腎動脈狹窄的患者會引起腎衰。

臨床試驗表明，大多數患者都可服用本品，治療高血壓，常見的不良反應為：乾咳、頭痛、眩暈、疲勞和感覺異常。

其它不良反應有：噁心、嘔吐、消化不良、腹瀉、低血壓、皮疹、水腫和瘙癢。偶有血清肌酐及血BUN升高。

注意事項

1.（1）主動脈瓣狹窄及肥厚性心肌病；（2）腎功能不全；（3）65歲以上的老年患者；（4）哺乳期婦女。

2.藥物對老人的影響：雖然單一年齡因素不能影響喹那普利的療效和安全性，但腎功能隨年齡增加而下降，故65歲以上的老年患者應慎用。

3.腎功能不全的患者使用喹那普利應減量或減少用藥次數，並應注意尿素氮、血清肌酐和血鉀的變化；喹那普利與利尿劑或強心苷類藥物合用治療充血性心力衰竭時，應注意監測患者是否出現症狀性低血壓。

4.對重度高血壓及藥物增量後血壓下降仍不滿意的患者，可加用小劑量的利尿劑（如噻嗪類）或鈣拮抗劑；喹那普利增量時通常要間隔1～2周；對已服用利尿劑的患者，喹那普利起始劑量應減半。

5.用藥同時給予利尿劑或強心苷的患者應酌情補鉀。

6.對於服用利尿劑、長期限鹽、有腹瀉或嘔吐症狀而使血容量不足的患者，有可能發生首劑低血壓；而無併發症及誘因的高血壓患者極少發生。對心衰並出現首劑低血壓的患者，應減少劑量或暫時停藥。

7.使用喹那普利罕見過敏及血管神經性水腫的報導。如發生在面部、四肢，應停藥，一般不需特殊治療。如發生在咽喉部，因可引起氣道阻塞，除立即停藥外，應立即給予必要的治療，如皮下注射1:1000腎上腺素0.3～0.5ml，並保證呼吸道通暢。

8.過量服用喹那普利後如出現明顯低血壓，可靜脈滴注生理鹽水；已合併腎功能不全者應作透析治療；如服用喹那普利不久，應催吐、洗胃。

與其它藥物的相互作用

1.與利尿劑合用時，可因血容量不足或低血鈉而引起低血壓。

2.與保鉀利尿劑合用可使血鉀升高，故應避免二者同時套用。

3.與洋地黃類藥、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑等合用不影響相互的藥代動力學。

專家點評

通過擴張血管而控制血壓，對輕、中度高血壓安全有效，被列為一線治療藥，它的優點是兼有抗充血性心力衰竭作用，能消除原有的左室肥大，減慢腎衰竭的發展速度。起始劑量每天5mg，總有效率達95%。國內貴陽醫學院附屬醫院對36例高血壓患者套用卡托普利治療，首劑25mg後15min血壓開始下降，2h降壓效果明顯，10h恢復至基礎水平；每天150mg，連續4周。治療結果顯效27例，有效4例，總有效率為86.1%。無效的5例加服氫氯噻嗪後，顯效2例，有效2例，總有效率增至97.2%。其能擴張靜、動脈，減輕心臟負荷，阻滯慢性心力衰竭的進行性心室擴張，預防鉀、鎂缺失和再灌注心律失常，從而減少猝死。臨床對比研究證明，與肼屈嗪每天400mg雖能達到同等程度的血流動力學改善，但治療1年的實際存活率卻以前者為高，分別為81%和51%。上海長寧區中心醫院對22例頑固性充血性心力衰竭患者使用治療後，隨訪幾個月，臨床療效滿意，心功能由Ⅲ～Ⅳ級改善為平均Ⅱ～Ⅲ級，心排出量增加30%，每搏量增加35%，肺毛細血管楔壓降低40%，外周血管阻力降低32%。