喹硫平

喹硫平，①用於各型精神分裂症，不僅對精神分裂症陽性症狀有效，對陰性症狀也有一定效果。②也可以減輕與精神分裂症有關的情感症狀如抑鬱、焦慮及認知缺陷症狀。

基本介紹

• 藥品名稱： 喹硫平
• 別名：11-[4-[2-(2-羥基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯並[b,f][1,4]硫氮雜卓
• 外文名稱：quetiapine
• 藥品類型：基本藥物
• CAS：111974-69-7

基本信息

[ 中文名 ]: 喹硫平

[ 英文名 ]: quetiapine

[中文別名 ]: 11-[4-[2-(2-羥基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯並[b,f][1,4]硫氮雜卓

[英文別名 ]: quetiapinum

11-(4-[2-(2-hydroxyethoxy)ethyl]-1-piperazinyl)-dib;enzo[b,f][1,4]thiazepine

quetiapina

[14C]-Quetiapine Seroquel

Quetiapine [INN:BAN]

2-[2-(4-benzo[b][1,4]benzothiazepin-6-ylpiperazin-1-yl)ethoxy]ethanol

UNII-BGL0JSY5SI

Co-Quetiapine

2-(2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepine-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy)ethanol

[CAS號 ]: 111974-69-7

喹硫平物理化學性質

[ 密度 ]: 1.27 g/cm³

[ 沸點 ]: 556.5ºC at 760 mmHg

[ 熔點 ]: 172 - 174ºC

[ 分子式 ]: C₂₁H₂₅N₃O₂S

[ 分子量 ]: 383.50700

[ 閃點 ]: 290.4ºC

[ 精確質量 ]: 383.16700

[ PSA ]: 73.60000

[ LogP ]: 2.16740

[ 外觀性狀 ]: 白色至灰白色結晶粉末[ 蒸汽壓 ]: 3.22E-13mmHg at 25°C

化學結構：如右圖

相關藥品說明書信息

分類名稱

一級分類：神經系統藥物 二級分類：抗精神、抗抑鬱、抗焦慮症藥物

藥品英文名

Quetiapine

藥品別名

奎硫平、恩瑞康、啟維、達力新、富馬酸奎硫平、奎的平、Sexoquel

藥物劑型

片劑：25mg，50mg，100mg，200mg。

藥理作用

本品屬於二苯並氧氮卓類非典型抗精神病藥。對5-HT、多巴胺D2、組胺和H1-和α1-，α2-受體均有親和力。

藥動學

口服後吸收良好，代謝完全。人類血漿中主要的代謝產物不具有明顯的藥理學活性。進食對喹硫平的生物利用度無明顯影響。半衰期大約為7小時。83%的喹硫平與血漿蛋白結合。臨床試驗證實，每日兩次給藥時喹硫平是有效的。正電子發射斷層攝影術(PET)研究資料進一步證實，該藥對5-HT2和D2受體的占據作用在給藥後可持續12小時。喹硫平的藥代動力學是線性的，男女無差別。老年服用的平均清除率較18～65歲成年人低30%～50%。嚴重腎損害(肌酐清除率低於30mL/min/1.73m2)和肝損害(穩定性酒精性肝硬化)的患者，喹硫平的平均血漿清除率可下降約25%，但個體清除率值都在正常人群範圍之內。喹硫平代謝較完全，服用放射性標記的喹硫平後尿或糞便中原型化合物僅占未改變的藥物相關物質的5%以下。大約73%的放射性活性物從尿中排出，21%從糞便中排出。主要代謝酶為細胞色素P450酶系統的CYP3A4。

適應證

治療精神分裂症。

禁忌證

對本品過敏者禁用。

注意事項

1.慎用於有心血管疾病、腦血管疾病或其他有低血壓傾向的患者，有抽搐病史的患者。2.與其他抗精神病藥一樣，用於老年人也應慎重，尤其在開始用藥時，老年人的起始劑量應為25mg，一日增加劑量，幅度為25～50mg，直到有效劑量。有效劑量可能較一般人低。兒童和青少年：尚未進行評價。動物實驗表明對胎兒有影響，孕婦應慎用。本藥是否會經乳汁排出尚不清楚，服用本藥的婦女不應哺乳。3.藥物過量所致症狀及處理：在臨床實驗中，對於此藥過量的經驗不多，有人曾服用超過10g的量，未致死，而且患者完全恢復，無後遺症。一般情況下，所報導的症狀和體徵是該藥已知藥理作用的增強，即睏倦和鎮靜，心悸和低血壓。奎硫平無特異的解毒劑，遇到嚴重中毒的患者，應考慮多種藥物介入的可能性，並建議採取積極的監護措施，包括開闢良好的氣道，保證適當的氧氣供應和呼吸，並且監測和維持心血管系統功能。應採取嚴密的醫療監護和監測，直到患者恢復。4.肝、腎功能不全時是否需調整劑量：口服奎硫平後的清除率在腎臟和肝臟損傷的患者中下降約25%，奎硫平在肝腎中代謝廣泛，因此應慎用於肝臟損害的患者，有腎臟或肝臟損害的患者，開始劑量每天應為25mg，隨後一日增加劑量，幅度為25～50mg，直到有效劑量。不良反應

喹硫平的常見不良反應為頭暈、嗜睡、激惹、失眠、口乾、消化不良和便秘。服藥早期有體位性低血壓，與劑量無關，該不良反應有自限性，服藥2周內可消失，老年或體弱患者在這段時間需要監護。劑量依賴性的不良反應為消化不良、腹痛及體重增加。臨床試驗中還觀察到構詞障礙、厭食、心悸、周圍性水腫、多汗等。少數患者可能發生肌緊張、震顫和靜坐不能等 EPS症狀。實驗室檢查發現，ALT增高及血清總膽固醇和三醯甘油增高。

用法用量

口服。(1)成人：治療第一周為劑量遞增期，第1、2天，每日三次，每次25mg;第3、4天，每日三次，每次50mg;第5、6天，每日三次，每次75mg;第7天，每日三次，每次100mg。治療第二周為計量調整期，根據病人的臨床反應和耐受性調整劑量，劑量調整的範圍在每日150～750mg。

(2)老年人：與其他抗精神病藥物一樣，喹硫平用於老年人也應慎重。尤其在開始用藥時老年人的起始劑量應為25mg/d。每日增加劑量，幅度為25～50mg，直到有效劑量。老年人的有效劑量可能較一般年輕病人低。

(3)腎臟和肝臟損害：口服富馬酸喹硫平後的清除率在腎臟和肝脾損傷的病人中下降25%。喹硫平在肝臟中代謝廣泛，因此應慎用於肝臟損害的患者。有腎臟或肝臟損害的患者，富馬酸喹硫平的開始劑量應為25mg/d。隨後每日增加劑量，幅度為25～50mg，直到有效劑量。喹硫平藥物過量

在臨床試驗中，對於本品過量的經驗不多，有人曾服用超過 10g喹硫平，未致死，而且病人完全恢復，無後遺症。

藥物過量後出現的症狀和體徵是該藥已知藥理學作用的增強，即睏倦和鎮靜，心悸和低血壓。

喹硫平無特異性解毒劑，遇到嚴重中毒的病人，應考慮是由於多種藥物作用的可能，應按照藥物過量處理的一般原則進行治療，並採用積極的監護措施，包括開放氣道、保證適當的氧氣供應和呼吸通暢、監測和維持心血管系統功能。應採用嚴密的醫療監護和監測，直到病人恢復。

藥物相互作用

由於喹硫平主要具有中樞神經系統作用，在與其他作用於中樞的藥物或酒精合用時應當謹慎。與鋰合用不會影響鋰的藥代動力學。喹硫平不會誘導與安替比林代謝有關的肝臟酶系統，和苯妥英(一種微粒體酶誘導劑)合用可增加喹硫平的清除率。如果效喹硫平與苯妥英或其他肝酶誘導劑(如卡馬西平、巴比妥類、利福平)合用，為保持抗精神病症狀的效果，應增加喹硫平的劑量。如果停用苯妥英並換用一種非誘導劑(如丙戊酸鈉)，則喹硫平的劑量需要減少。合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會顯著改變喹硫平的藥代動力學。與抗抑鬱藥丙米嗪(一種已知的CYP2D6抑制劑)或氟西汀(一種已知的 CYP3A4和CYP2D6抑制劑)合用不會顯著改變喹硫平的藥代動力學。

喹硫平毒性

(1)遺傳毒性：在Ames試驗中，發現喹硫平使一個鼠傷寒沙門氏試驗菌株突變率增加，而人淋巴細胞體外染色體畸變試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。

(2)生殖毒性：大鼠經口給予喹硫平50、150mg/kg(按mg/m2 計算，分別相當於最大人用劑量的0.6和1.8倍)，可使大鼠交配能力和生育力降低(交配間隔延長，交配次數減少)。高劑量組停藥後2周仍然可觀察到上述影響。雄鼠未見影響劑量為25mg/kg; 雌鼠在劑量為10和50mg/kg時出現動情周期紊亂，其未見影響劑量為1mg/kg。致畸敏感期毒性：大鼠和家兔分別經口給予喹硫平 25～200mg/kg和25～100mg/kg(按mg/m2計算，分別相當於最大人用劑量的0.3～2.4倍和0.6～2.4倍)，出現了胎仔骨化延遲 (大鼠和家兔劑量分別為50～200mg/kg和50～100mg/kg)，胎仔體重減輕(大鼠和家兔劑量分為200mg/kg和100mg/kg)，軟組織異常發生率增加(家兔劑量為100mg/kg);高劑量組大鼠和所有劑量組家兔出現母體毒性(如體重降低或死亡)，但未見致畸作用。圍生期毒性：大鼠經口給予喹硫平1、10、20mg/kg，未見藥物相關的影響。但在圍生期毒性預試驗中，在劑量為150mg/kg時，胎仔和幼鼠死亡率增加，幼鼠平均體重降低。

喹硫平致癌性

小鼠和大鼠分別經口給予喹硫平20、75、250、 750mg/kg和25、75、250mg/kg(按mg/m2計算，分別相當於最大人用劑量的0.1、0.5、1.5、4.5倍和0.3、0.9、3.0倍)，連續給藥2年。雄性小鼠在250mg/kg和750mg/kg時以及雄性大鼠在250mg/kg 時，甲狀腺腺瘤發生率明顯升高。雌性大鼠在各劑量組均發現乳腺癌發生率明顯升高。

專家點評

本品是一種不典型抗精神病藥物，對多種神經遞質受體有相互作用。主要用於精神分裂症。口服吸收良好、代謝完全，其有效劑量可能較一般人低，使用安全性與其他抗精神病藥一樣，用於老年人應特別慎重。