在羊駝外周血液中存在一種天然缺失輕鏈的抗體，該抗體只包含一個重鏈可變區（VHH）和兩個常規的CH2與CH3區，但卻不像人工改造的單鏈抗體片段(scFv)那樣容易相互沾粘，甚至聚集成塊。更重要的是單獨克隆並表達出來的VHH結構具有與原重鏈抗體相當的結構穩定性以及與抗原的結合活性，是已知的可結合目標抗原的最小單位。VHH晶體為2.5nm,長4nm,分子量只有15KDa,此也被稱作納米抗（Nanobody,Nb）。
基本介紹
- 中文名：納米抗體
- 外文名：Nanobody,Nb
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納米抗體
定義
納米抗體是由比利時科學家於1993年在自然雜誌中首次報導，在羊駝外周血液中存在一種天然缺失輕鏈的抗體，該抗體只包含一個重鏈可變區（VHH）和兩個常規的CH2與CH3區，但卻不像人工改造的單鏈抗體片段(scFv)那樣容易相互沾粘，甚至聚集成塊。更重要的是單獨克隆並表達出來的VHH結構具有與原重鏈抗體相當的結構穩定性以及與抗原的結合活性，是已知的可結合目標抗原的最小單位。VHH晶體為2.5nm,長4nm,分子量只有15KD,因此也被稱作納米抗體（Nanobody,Nb）。
特性
VHH可溶性極高，不易聚集，能耐高溫、強酸、強鹼等致變性條件，適合於原核表達和各種真核表達系統，廣泛用於開發治療性抗體藥物、診斷試劑、親和純化基質和科學研究等領域。
優勢
納米抗體諸多方面均優於傳統抗體。基於羊駝重鏈抗體的VHH單域抗體的特殊結構，兼具了傳統抗體與小分子藥物的優勢，幾乎完美克服了傳統抗體的開發周期長，穩定性較低，保存條件苛刻等缺陷，逐漸成為新一代治療性生物醫藥與臨床診斷試劑中的新興力量。相比於常規抗體，納米抗體的優勢有：
1.分子量小，可穿透血腦屏障；
2.原核或真核系統中高表達；
3.特異性強，親和力高；
4.對人的免疫原性弱。
納米抗體的套用優勢用於生物醫藥研發（基因工程藥物研發、ADC藥物研發）；用於臨床體外診斷（膠體金法、酶聯免疫吸附法、電化學發光法）；用於腫瘤研究、免疫學研究等基礎研究；申請具有自主智慧財產權的發明專利及科研獎項；拓展研究思路、發表國際知名學術刊物。
納米抗體的構建
納米抗體庫的構建採用了噬菌體體展示技術。將外源蛋白或多肽的DNA序列插入到噬菌體外殼蛋白結構基因的適當位置，使外源基因隨外殼蛋白的表達而表達，同時，外源蛋白隨噬菌體的重新組裝而展示到噬菌體表面的生物技術。
納米抗體的構建