唑尼沙胺片，適用於治療癲癇大發作、小發作、局限性發作、精神運動性發作及癲癇持續狀態.
基本介紹
- 藥品名稱：唑尼沙胺片
- 漢語拼音：Zuo Ni Sha An Pian
- 用途分類：鈉通道調節藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,有效期,
成份
主要成分為唑尼沙胺，其化學名稱為1，2-苯並異惡唑-3-甲基磺醯胺。
化學結構式：
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/12992_ingredients_0.jpg
分子式：C8 H8 N2 O3 S
化學結構式：
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/12992_ingredients_0.jpg
分子式：C8 H8 N2 O3 S
性狀
白色薄膜包衣片，除去薄膜衣後為白色或類白色片。
適應症
適用於治療癲癇大發作、小發作、局限性發作、精神運動性發作及癲癇持續狀態
規格
每片100mg
用法用量
口服：成人最初每日100～200mg，分1～3次服。在1～2周內增至每日200～400mg，分1～3次服。1日最大劑量為600mg。小兒最初1日劑量為2～4mg／kg，分1～3次服，在1～2周內增至每日4～8mg／kg，分1～3次服。1日最大劑量為12mg／kg。
不良反應
常見的有嗜睡，厭食眩暈，頭痛，噁心以及焦慮或急躁。
禁忌
對本品過敏者及孕婦禁用。
注意事項
（1）本品副作用主要為睏倦、食欲不振、乏力、運動失調、白細胞降低，AST、ALT等值升高，偶見過敏反應、復視、視覺異常。
（2）連續用藥中不可急劇減量或突然停藥。
（3）服藥過程中應定期檢查肝、腎功能及血象。
（4）本品可引起注意力及反射運動能力降低，故司機、操作機器者慎用。孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。
（2）連續用藥中不可急劇減量或突然停藥。
（3）服藥過程中應定期檢查肝、腎功能及血象。
（4）本品可引起注意力及反射運動能力降低，故司機、操作機器者慎用。孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
唑尼沙胺對孕婦的影響還沒有被研究，然而通過對動物的研究表明，唑尼沙胺能引起出生缺陷和其它嚴重妊娠期問題（見注意事項，致畸性部分）。
唑尼沙胺對於人類分娩的影響尚不清楚。
用於哺乳期婦女：唑尼沙胺是否分泌到母乳中還未知。因為許多藥物分泌到母乳且唑尼沙胺對嬰兒可能存在嚴重不良反應，所以應根據藥物對母親的重要性來決定停止哺乳還是停止用藥。只有在療效大於風險的情況下，唑尼沙胺才能在哺乳期婦女中使用。
唑尼沙胺對於人類分娩的影響尚不清楚。
用於哺乳期婦女：唑尼沙胺是否分泌到母乳中還未知。因為許多藥物分泌到母乳且唑尼沙胺對嬰兒可能存在嚴重不良反應，所以應根據藥物對母親的重要性來決定停止哺乳還是停止用藥。只有在療效大於風險的情況下，唑尼沙胺才能在哺乳期婦女中使用。
兒童用藥
唑尼沙胺對16歲以下兒童的安全性和有效性不明。有人報告過少汗和體溫過高的病例（見警告，少汗及體溫過高，兒科患者部分）。
老年用藥
老年人使用唑尼沙胺的有效性和安全性尚未確立。單劑量藥動學參數在健康的老年及青年志願者中是相同的（見藥動力學，特殊人群部分）。唑尼沙胺的臨床研究沒有入組足夠數量的65歲及以上的受試者，因此無法判定他們對藥物的反應是否與較年輕的患者存在差異。其他已報導的臨床經驗也無法證實老年患者與較年輕患者反應上的差異。一般來講，老年患者用藥時應慎重選擇劑量，通常從用藥劑量範圍的下限開始，要考慮到老年人肝臟、腎臟和心臟功能下降以及合併症或其他藥物伴行使用的發生率更高。
藥物相互作用
唑尼沙胺對其他抗癲癇類藥物（AED）的藥代動力學影響：唑尼沙胺在臨床試驗中對苯妥英，卡馬西平和丙戊酸的血藥濃度穩態無明顯影響。通過人類肝組織微粒體製劑體外測量，唑尼沙胺並不抑制肝氧化酶（細胞色素P450）。唑尼沙胺不會影響經細胞色素P450同工酶代謝後的其他藥物的代謝機制。
其他藥物對唑尼沙胺的藥代動力學影響：誘導肝酶的藥物將會增加唑尼沙胺的代謝和清除並降低它的半衰期。對於唑尼沙胺每次用藥劑量為400mg的患者，如果同時使用苯妥英、卡馬西平或苯巴比妥等肝酶誘導性抗癲癇藥物，則唑尼沙胺的半衰期在27-38小時之間；如果同時使用的是丙戊酸等非肝酶誘導性的抗癲癇藥物，則唑尼沙胺的半衰期為46小時。同時使用誘導或抑制CYP3A4的藥物，將會改變唑尼沙胺的血清濃度。
與西咪替丁的相互作用：單劑量唑尼沙胺的藥代動力學參數不受西咪替丁的影響（一日四次，每次300mg，12天劑量）。
其他藥物對唑尼沙胺的藥代動力學影響：誘導肝酶的藥物將會增加唑尼沙胺的代謝和清除並降低它的半衰期。對於唑尼沙胺每次用藥劑量為400mg的患者，如果同時使用苯妥英、卡馬西平或苯巴比妥等肝酶誘導性抗癲癇藥物，則唑尼沙胺的半衰期在27-38小時之間；如果同時使用的是丙戊酸等非肝酶誘導性的抗癲癇藥物，則唑尼沙胺的半衰期為46小時。同時使用誘導或抑制CYP3A4的藥物，將會改變唑尼沙胺的血清濃度。
與西咪替丁的相互作用：單劑量唑尼沙胺的藥代動力學參數不受西咪替丁的影響（一日四次，每次300mg，12天劑量）。
藥理毒理
實驗證明本品對電休克或戊四唑誘發的癲癇模型的強直性驚厥有抑制作用，其作用相似於苯妥英及卡馬西平，且持續時間長，對癲癇病灶的異常放電有抑制作用。由於結構中有磺醯胺基，故對碳酸酐酶有抑制作用。本品毒性低，雄性大鼠LD50值口服為1992，靜注為705。長期毒性試驗表明無嚴重毒性反應，只見輕微肝、腎影響，停藥後可恢復。給大鼠等服高劑量時，發現有與其它抗癲癇藥大體相同的致畸作用，抗原試驗、變異原試驗及致癌試驗均為陰性。
本品口服易吸收，5～6小時達峰濃度，t1/2為60小時。反覆用藥無蓄積性。經肝臟與葡萄糖醛酸結合，最終自腎臟排泄。
本品口服易吸收，5～6小時達峰濃度，t1/2為60小時。反覆用藥無蓄積性。經肝臟與葡萄糖醛酸結合，最終自腎臟排泄。
藥代動力學
口服唑尼沙胺吸收良好，生物利用度高，有效濃度10~70μg/ml。口服唑尼沙胺200-400mg後，健康志願者在2至6小時內會達到血漿峰濃度（2–5 μg/mL)。然而，在進食後，達到最大濃度的時間會延後，即在4至6個小時會達到最大濃度，但是進食對唑尼沙胺的生物利用度不產生任何影響。由於唑尼沙胺主要黏附於紅細胞，因此唑尼沙胺在紅細胞（RBC）中的濃度是其在血漿中濃度的八倍。唑尼沙胺藥代動力學的劑量比例範圍為200-400mg，但是最高濃度（Cmax）和AUC的增值則不成比例，增值為800mg，可能是因為唑尼沙胺黏附於紅細胞的程度已經飽和，一旦達到了穩定的劑量，這種穩態會維持14天。唑尼沙胺在血漿中的消除半衰期大約為63個小時，在紅細胞（RBC）中的消除半衰期大約為105個小時。
口服唑尼沙胺400mg，其表觀分布容積（V/F）大約為1.45 L/kg。唑尼沙胺的濃度為1.0–7.0 μg/mL時，大約有40%黏附於人體的血漿蛋白。唑尼沙胺黏附於蛋白的能力不受苯妥英、苯巴比妥或卡馬西平濃度的影響。
代謝和排泄：健康志願者口服14C-唑尼沙胺後，只在其血漿中測到含有唑尼沙胺。唑尼沙胺以母體藥物和代謝產物葡糖苷酸的形式，主要通過尿液排出。服用劑量加倍10天后，62%的14C出現在尿液中，3%的14C出現在糞便中。唑尼沙胺通過乙醯化作用，生成N-乙醯唑尼沙胺；通過還原作用，生成開環代謝物和2-氨基磺醯胺乙醯(SMAP)。在排泄的藥物中，35%為唑尼沙胺，15%為N-乙醯唑尼沙胺，50%為2-氨基磺醯胺乙醯(SMAP)的葡糖苷酸。唑尼沙胺以紅胞色素P450同工酶3A4 (CYP3A4)為介導，通過還原作用，生成2-氨基磺醯胺乙醯(SMAP)。唑尼沙胺對自身代謝沒有誘導作用。就未服用酶誘導劑抗癲癇藥物（AEDs）的病人而言，其唑尼沙胺的血漿清除率大約為0.30–0.35 mL/min/kg。然而，就同步服用酶誘導劑（AEDs）的病人而言，其唑尼沙胺的清除率增至0.5 mL/min/kg。
腎清除率大約為3.5 mL/min，而RBC中每次唑尼沙胺口服劑量的清除率為2 mL/min。
特殊人群：
腎功能不全：對三組志願者給予單劑量300mg的唑尼沙胺。第一組為健康群受試者，肌酐清除率為70-152mL/min。第二組和第三組的肌酐清除率分別為14.5-59mL/min和10-29mL/min。肌酐清除率隨著腎功能降低而降低（分別為3.42，2.50，2.23mL/min）。很明顯腎損傷（肌酐清除率小於20mL/min）與35%唑尼沙胺AUC的增加有關。（見藥劑量與用藥章節）
肝病：唑尼沙胺在肝功能損傷患者的藥代動力學尚未進行研究（見藥劑量與用藥章節）。
年齡：單劑量300mg的唑尼沙胺在年輕人（平均年齡28歲）和老年人（平均年齡69歲）體內的藥代動力學基本相同。
性別和種族：目前尚無關於性別和種族對唑尼沙胺藥代動力學影響的信息。
口服唑尼沙胺400mg，其表觀分布容積（V/F）大約為1.45 L/kg。唑尼沙胺的濃度為1.0–7.0 μg/mL時，大約有40%黏附於人體的血漿蛋白。唑尼沙胺黏附於蛋白的能力不受苯妥英、苯巴比妥或卡馬西平濃度的影響。
代謝和排泄：健康志願者口服14C-唑尼沙胺後，只在其血漿中測到含有唑尼沙胺。唑尼沙胺以母體藥物和代謝產物葡糖苷酸的形式，主要通過尿液排出。服用劑量加倍10天后，62%的14C出現在尿液中，3%的14C出現在糞便中。唑尼沙胺通過乙醯化作用，生成N-乙醯唑尼沙胺；通過還原作用，生成開環代謝物和2-氨基磺醯胺乙醯(SMAP)。在排泄的藥物中，35%為唑尼沙胺，15%為N-乙醯唑尼沙胺，50%為2-氨基磺醯胺乙醯(SMAP)的葡糖苷酸。唑尼沙胺以紅胞色素P450同工酶3A4 (CYP3A4)為介導，通過還原作用，生成2-氨基磺醯胺乙醯(SMAP)。唑尼沙胺對自身代謝沒有誘導作用。就未服用酶誘導劑抗癲癇藥物（AEDs）的病人而言，其唑尼沙胺的血漿清除率大約為0.30–0.35 mL/min/kg。然而，就同步服用酶誘導劑（AEDs）的病人而言，其唑尼沙胺的清除率增至0.5 mL/min/kg。
腎清除率大約為3.5 mL/min，而RBC中每次唑尼沙胺口服劑量的清除率為2 mL/min。
特殊人群：
腎功能不全：對三組志願者給予單劑量300mg的唑尼沙胺。第一組為健康群受試者，肌酐清除率為70-152mL/min。第二組和第三組的肌酐清除率分別為14.5-59mL/min和10-29mL/min。肌酐清除率隨著腎功能降低而降低（分別為3.42，2.50，2.23mL/min）。很明顯腎損傷（肌酐清除率小於20mL/min）與35%唑尼沙胺AUC的增加有關。（見藥劑量與用藥章節）
肝病：唑尼沙胺在肝功能損傷患者的藥代動力學尚未進行研究（見藥劑量與用藥章節）。
年齡：單劑量300mg的唑尼沙胺在年輕人（平均年齡28歲）和老年人（平均年齡69歲）體內的藥代動力學基本相同。
性別和種族：目前尚無關於性別和種族對唑尼沙胺藥代動力學影響的信息。
貯藏
常溫（30℃以下）密封保存。
有效期
24 月
