呋喃唑酮

呋喃唑酮

呋喃唑酮,是一種有機化合物,化學式為C8H7N3O5,是一種硝基呋喃類抗生素,可用於治療細菌和原蟲引起的痢疾、腸炎、胃潰瘍等胃腸道疾患。

呋喃唑酮為廣譜抗菌藥,對常見的革蘭氏陰性菌和陽性菌有抑制作用。

中華人民共和國農業部將呋喃唑酮列為禁止使用的藥物,不得在動物性食品中檢出。FDA也於2002年禁止了硝基呋喃類(包括呋喃唑酮)在動物性食品中的使用。國家藥監局於2019年2月15日發布公告,因存在嚴重不良反應,決定即日起停止含呋喃唑酮複方製劑在我國的生產、銷售和使用,已上市藥品在2019年3月底前由生產企業召回。呋喃唑酮單方製劑沒有受到影響。

2017年10月27日,世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考,呋喃唑酮在3類致癌物清單中。

基本介紹

  • 中文名:呋喃唑酮
  • 外文名:Furazolidone
  • 別名:痢特靈、3-(5-硝基糠醛縮氨基)-2-噁唑烷酮
  • 化學式:C8H7N3O5
  • 分子量:225.158
  • CAS登錄號:67-45-8
  • EINECS登錄號:200-653-3
  • 熔點:254 至 256 ℃
  • 沸點:353.4 ℃
  • 密度:1.66 g/cm
  • 外觀:黃色粉末
  • 閃點:167.5 ℃
  • 套用:抗感染藥
  • 安全性描述:S36
  • 危險性符號:Xn
  • 危險性描述:R62
  • 主要適用症:主要用於菌痢、腸炎、也可用於傷寒等
  • 不良反應:主要有噁心,嘔吐、腹瀉等
警示語,化合物簡介,基本信息,理化性質,分子結構數據,計算化學數據,用途,藥典標準,基本信息,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,藥物說明,藥理作用,藥代動力學,適應症,不良反應,注意事項,孕婦用藥,兒童用藥,藥物相互作用,藥物過量,用量用法,毒副作用,安全信息,安全術語,風險術語,

警示語

國家藥監局2019年2月15日發布公告,因存在嚴重不良反應,決定即日起停止含呋喃唑酮複方製劑在我國的生產、銷售和使用,已上市藥品今年3月底前由生產企業召回。
國家藥監局在《關於停止生產銷售使用含呋喃唑酮複方製劑的公告(2019年第9號)》中提到,根據《中華人民共和國藥品管理法》第四十二條和《中華人民共和國藥品管理法實施條例》第四十條規定,經國家藥品監督管理局組織再評價,認為含呋喃唑酮複方製劑存在嚴重不良反應,在我國使用風險大於獲益,決定自即日起停止含呋喃唑酮複方製劑在我國的生產、銷售和使用,撤銷藥品批准證明檔案。
公告顯示,此次禁用的含呋喃唑酮複方製劑共涉及四種,分別為複方雪膽呋喃唑酮膠囊、呋喃苦參黃連素片、二維呋喃唑酮片、谷海生片。
注意呋喃唑酮單方製劑沒有受到影響。

化合物簡介

基本信息

化學式:C8H7N3O5
分子量:225.158
CAS號:67-45-8
EINECS號:200-653-3

理化性質

密度:1.66g/cm
熔點:254-256ºC
沸點:353.4ºC
閃點:167.5℃
折射率:1.669
外觀:淡黃色結晶性粉末
溶解性:不溶於水、乙醇、微溶於氯仿

分子結構數據

摩爾折射率:50.96
摩爾體積(cm/mol):135.5
等張比容(90.2K):396.9
表面張力(dyne/cm):73.5
極化率(10cm):20.06

計算化學數據

疏水參數計算參考值(XlogP):無
氫鍵供體數量:0
氫鍵受體數量:6
可旋轉化學鍵數量:2
互變異構體數量:0
拓撲分子極性表面積:101
重原子數量:16
表面電荷:0
複雜度:326
同位素原子數量:0
確定原子立構中心數量:0
不確定原子立構中心數量:0
確定化學鍵立構中心數量:1
不確定化學鍵立構中心數量:0
共價鍵單元數量:1

用途

本品有廣譜抗菌作用,對常見的革蘭氏陰性菌與陽性菌有效。但是內服後難吸收,因此腸道中的藥濃度高。臨床上適用於各種腸道感染,如腸炎、腹瀉等。對仔豬白痢、仔豬副傷寒,禽白痢、禽副傷寒,雞和火雞盲腸肝炎、球蟲病等,都有一定防治效果。

藥典標準

基本信息

本品為3-[(5-硝基-2-呋喃基)亞甲基]氨基]-2-噁唑烷酮,按乾燥品計算,含C8H7N3O5應為97.0%~103.0%。

性狀

本品為黃色粉末或結晶性粉末,無臭。
本品在N,N-二甲基甲醯胺中微溶,在水、乙醇或乙醚中幾乎不溶。

鑑別

1、取本品約20mg,加乙醇5mL與氫氧化鈉溶液(1→10)3mL,即顯紅色。
2、取本品約1mg,加N,N-二甲基甲醯胺0.1mL溶解後,加水5mL、亞硝基鐵氰化鈉試液1mL與氫氧化鈉試液1mL,搖勻,放置2分鐘,溶液初顯橄欖綠色,漸變為墨綠色(與呋喃西林、呋喃妥因的區別)。
3、取含量測定項下的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定,在367nm的波長處有最大吸收,在302nm的波長處有最小吸收。
4、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜(光譜集182圖)一致。

檢查

酸度
取本品1.0g,加水100mL,振搖15分鐘,濾過,取濾液依法測定(通則0631),pH值應為5.5~7.0。
乙醇中溶解物
取本品5.0g,置250mL錐形瓶中,加乙醇100mL,加熱回流5分鐘,放冷至25±2℃,用5號垂熔漏斗濾過,濾渣用乙醇50mL洗滌,洗液與濾液合併,置已稱定重量的蒸發皿中,蒸去乙醇,殘渣在80℃乾燥1小時,遺留殘渣不得過0.5%。
5-硝基糠醛二乙酸酯
照薄層色譜法(通則0502)試驗,避光操作。
供試品溶液:取本品約50mg,精密稱定,置10mL量瓶中,加N,N-二甲基甲醯胺5mL,置水浴中微溫使溶解,放冷,用丙酮稀釋至刻度,搖勻。
對照品溶液:取5-硝基糠醛二乙酸酯對照品適量,加N,N-二甲基甲醯胺-丙酮(1:1)溶液溶解並定誡稀釋製成每1mL中含50µg的溶液。
色譜條件:採用矽膠G薄層板,以甲苯-二氧六環(95:5)為展開劑。
測定法:吸取供試品溶液與對照品溶液各20µL,分別點於同一薄層板上,展開,取出,晾乾,在105℃乾燥5分鐘,噴以鹽酸苯肼溶液(取鹽酸苯肼0.75g,加乙醇10mL使溶解,用水稀釋至50mL,用活性炭脫色,濾過,取全部濾液,加鹽酸25mL,加水至200mL),在105°C加熱5分鐘。
限度:供試品溶液如顯與對照品溶液主斑點相應的雜質斑點,其顏色與對照品溶液主斑點比較,不得更深(1.0%)。
乾燥失重
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(通則0831)。
熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.2%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定,避光操作。
供試品溶液
取本品約20mg,精密稱定,置250mL量瓶中,加N,N-二甲基甲醯胺40mL,振搖使溶解,用水稀釋至刻度,搖勻,精密量取10mL,置100mL量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻。
對照品溶液
取呋喃唑酮對照品約20mg,精密稱定,置250mL量瓶中,加N,N-二甲基甲醯胺40mL,振搖使溶解,用水稀釋至刻度,搖勻,精密量取10mL,置100mL量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻。
測定法
取供試品溶液與對照品溶液,在367nm的波長處分別測定吸光度,計算。

類別

抗菌藥。

貯藏

遮光,密封保存。

製劑

呋喃唑酮片。

藥物說明

藥理作用

本品為硝基呋喃類抗菌藥。對革蘭陽性及陰性菌均有一定抗菌作用,包括沙門菌屬、志賀菌屬、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、金葡菌、糞腸球菌、化膿性鏈球菌、霍亂弧菌、彎曲菌屬、擬桿菌屬等,在一定濃度下對毛滴蟲、賈第鞭毛蟲也有活性。其作用機制為干擾細菌氧化還原酶從而阻斷細菌的正常代謝。

藥代動力學

本品口服僅吸收5%,成人頓服1g,血藥濃度為1.7~3.3mg/L,但在腸道內保持較高的藥物濃度。部分吸收藥物隨尿排出。

適應症

主要用於敏感菌所致的細菌性痢疾,腸炎、霍亂,也可以用於傷寒、副傷寒、賈第鞭毛蟲病、滴蟲病等。與制酸劑等藥物合用於治療幽門螺桿菌所致的胃竇炎。

不良反應

主要有噁心,嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈、藥物熱、皮疹、肛門瘙癢、哮喘、直立性低血壓、低血糖、肺浸潤等,偶可出現溶血性貧血、黃疸及多發性神經炎。

注意事項

1、一般不宜用於潰瘍病或支氣管哮喘患者。
2、口服本品期間飲酒,則可引起雙硫侖樣反應,表現為皮膚潮紅、瘙癢、發熱、頭痛、噁心、腹痛、心動過速、血壓升高、胸悶、煩躁等,故服藥期間和停藥後5天內,禁止飲酒。
3、葡葡糖-6-磷酸脫氫酶(G-6PD)缺乏者可致溶血性貧血。

孕婦用藥

孕婦及哺乳期婦女禁用。

兒童用藥

新生兒禁用。

藥物相互作用

1、與三環類抗抑鬱藥合用可引起急性中毒性精神病,應予避免。
2、本品可增強左旋多巴的作用。
3、擬交感胺、富含酪胺食物、食慾抑制藥、單胺氧化酶抑制劑等可增強本品作用。

藥物過量

1、一日劑量超過0.4g或總量超過3g時,可引起精神障礙及多發性神經炎。
2、本品無特異拮抗藥,過量時應給予對症處理及支持治療,包括催吐、洗胃、大量飲水及補液等。

用量用法

口服,成人0.1g/次,3~4次/日;兒童每日5mg~10mg/kg,分4次。

毒副作用

過量使用呋喃唑酮可能會導致胃腸道反應(如噁心、嘔吐、厭食、腹瀉,一般反應較輕);溶血性貧血、皮疹、藥熱等過敏反應;多發性神經炎;新生兒和G-6-PH缺乏可致溶血性貧血。
若超量或長期連續用藥,可引起動物中毒,嚴重會導致動物死亡。對中樞神經系統能造成不可逆的損傷,在人體可引起溶血性肝壞死等疾病。早在2002年,農業部就將其列為禁用獸藥,嚴禁在任何食品動物中套用,但一些養殖戶為了追求經濟效益,仍將其作為治療水產品腸胃病的特效藥使用。
研究也表明,長時間或高劑量服用呋喃唑酮對動物的肝、腎、心臟、下丘腦及生殖系統等都有不同程度的毒副作用。

安全信息

安全術語

S36:Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。

風險術語

R62:Possible risk of impaired fertility.
可能有損傷生育力的危險。

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