《吸入NO誘導移植EPC歸巢防治支氣管肺發育不良的研究》是依託復旦大學，由錢莉玲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：吸入NO誘導移植EPC歸巢防治支氣管肺發育不良的研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：錢莉玲
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
基於支氣管肺發育不良（BPD）發生的血管假說，促進肺血管發育的治療策略有望成為有前景的BPD防治手段。內皮祖細胞（EPC）是血管內皮前體細胞。循環EPC在肺部疾病發病機理和治療上的潛在作用近年已受到重視，但在新生肺疾病的研究非常少。本項目擬建立高氧暴露早產大鼠BPD模型，予靜脈輸入體外分離培養和示蹤標記的EPC，採用雷射共聚焦、肺組織形態測定分析、流式細胞術、螢光定量RT-PCR和Western blot等方法，研究循環EPC水平和肺內內皮型一氧化氮合酶/一氧化氮（eNOS/NO）信號介導的EPC歸巢異常，與BPD發生的關係；以及外源性吸入NO誘導移植EPC歸巢策略對肺內血管和肺泡發育的影響，從而闡明循環EPC水平及eNOS/NO信號介導的EPC歸巢異常是BPD發生的重要機制，並進一步證實吸入NO誘導移植EPC歸巢可促進肺內血管和肺泡發育，為發展BPD防治新策略提供全新思路和實踐依據。
結題摘要
內皮祖細胞（EPC）是血管內皮前體細胞，循環EPC 在肺部疾病發病機理和治療上的潛在作用近年已受到重視。吸入一氧化氮（iNO）治療是近幾年臨床BPD防治研究的熱點。本項目旨在探討循環EPC 水平在BPD 發生的作用及其重要機制，並進一步證實吸入NO 誘導移植EPC 歸巢可促進肺內血管和肺泡發育，為發展BPD 防治新策略提供全新思路和實踐依據。在臨床研究中，我們納入了60例胎齡小於32周、出生體重小於1500克的早產兒，其中25例BPD，35例非BPD。結果顯示，BPD患兒生後7天，21天循環EPC水平明顯低於非BPD患兒。同時，BPD患兒從出生至生後21天血清VEGF水平持續低於非BPD患兒。兩者患兒生後28天和糾正胎齡36周循環EPC水平無顯著差異。另外，發現吸入NO提升了BPD患兒循環EPC數目，同時伴隨血清VEGF的升高。 研究證實生後循環EPC水平降低與BPD發生存在相關性，吸入NO能增加外周血EPC水平和VEGF水平。動物實驗中，我們建立了高氧暴露新生大鼠高氧肺損傷模型，予靜脈輸入體外分離培養和示蹤標記的EPC，研究聯合iNO和EPC移植對高氧暴露新生大鼠肺泡結構和肺內血管發育的影響。結果發現，新生大鼠高氧暴露導致肺泡結構簡化，肺內微血管減少，肺組織VEGF和eNOS表達降低。移植的EPC能定植於肺，肺內微血管增加，肺組織VEGF和eNOS表達上調。EPC移植聯合iNO治療，明顯增加了循環EPC數目，增加了移植EPC在肺組織的定植，改善了肺泡和微血管數目，伴隨VEGF和eNOS表達上調。研究證實，高氧暴露可以破壞新生鼠肺泡和肺血管的發育；外周靜脈移植EPCs可以歸巢至肺，促進肺損傷的修復；同時吸入NO，可進一步增加移植EPCs歸巢和定植，改善肺結構。
