《吲哚類生物鹼Aspidofractinine和Kopsane的不對稱合成研究》是依託吉林大學，由姜毅君擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：吲哚類生物鹼Aspidofractinine和Kopsane的不對稱合成研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：姜毅君
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目以具有複雜多環體系的單吲哚類生物鹼Aspidofractinine和Kopsane為研究對象，從它們共有的螺[氧化吲哚-3,1'-八氫化吲嗪]母核結構出發，設計了以縮合/環化/分子間不對稱1,3-偶極環加成連續反應為關鍵步驟的簡潔的合成策略，其中對於有機分子催化的環狀亞胺葉立德與亞甲基氧化吲哚間的不對稱1,3-偶極環加成反應的重點研究，將不僅為關鍵中間體螺[氧化吲哚-3,1'-八氫化吲嗪]的合成提供區域及立體選擇性的合成方法，而且還將為以Aspidofractinine和Kopsane為母體結構的兩大類生物鹼的不對稱催化全合成開闢新途徑。
結題摘要
含手性取代基的吡咯和吲哚是很多具有生物活性的分子的核心結構單元。構築這兩類分子的最常用的方法就是傅克反應。儘管吲哚和吡咯傅克反應的不對稱催化已經取得了長足的進展，然而所能合成的相關手性分子卻仍然是所有具有生物活性的含手性取代基的吡咯和吲哚分子中的很小的一部分。我們設計合成了包括BINOL、VAPOL和H8-BINOL在內的多種類型的亞胺雙磷酸催化劑，這類催化劑具有類似於酶的催化中心的穴狀催化中心和高張力的手性微環境，因此具有很好的手性控制能力和催化活性，特別是對較小的分子和手性中心連線基團相似度高的分子。基於以上的研究目標和思路，我們完成了如下工作：1.利用VAPOL骨架構建的亞胺雙磷酸類催化劑以及VAPOL-BINOL交叉骨架的亞胺雙磷酸類催化劑，我們實現了發展了β-氨基手性吲哚的合成，共33個例子，ee值高達＞99%， 產率高達99%，催化劑用量低至0.25%；2.利用H8-BINOL類型的亞胺雙磷酸催化劑實現了β-氨基手性吡咯的合成，共28個例子，ee值高達＞99%， 產率高達99%，催化劑用量低至0.3%。首次實現了吡咯鄰位手性季碳的構築；3.利用非對稱的亞胺雙磷酸催化劑（兩個BINOL骨架上一邊為苯基取代基，另一邊為1-萘基取代基）實現了手性的三芳基甲烷的首次不對稱合成，共有30個例子，產率高達99%，ee值高達96%；4.利用H8-BINOL類型的亞胺雙磷酸催化劑成功地實現二氫吲哚喹喔啉和二氫吡咯喹喔啉的不對稱合成，我們共得到15個二氫吲哚喹喔啉的例子，產率高達97%，ee值高達98%。我們所實現的這些不對稱轉化，均可擴展至克級反應，並且催化劑用量普遍較低，為我們所合成的眾多具有潛在生物活性的分子的測試和套用提供了良好的前景。
