合成肽技術(techniques for peptide synthesis)用化學手段將胺基酸依次定向地縮合成多肽或蛋白質的技術。大多數天然多肽和蛋白質都由a-胺基酸構成。胺基酸分子內可有3個化學活潑的基團即側鏈、氨基及羧基，與a-碳原子共價連線。
基本介紹
- 中文名：合成肽技術
- 外文名：techniques for peptide synthesis
- 技術：胺基酸依次定向地縮合成多肽
- 構成：a-胺基酸構成
- 基團：側鏈、氨基及羧基
- 兩類方法：液相法、固相法
簡介,方法,液相法,固相法,
簡介
合成肽技術(techniques for peptide synthesis)用化學手段將胺基酸依次定向地縮合成多肽或蛋白質的技術。大多數天然多肽和蛋白質都由a-胺基酸構成。胺基酸分子內可有3個化學活潑的基團即側鏈、氨基及羧基，與α-碳原子共價連線。
方法
目前化學合成肽有兩類基本方法：
液相法
即反應物在完全溶解狀態下作均相縮合。由於每步縮合產物都可經結晶或洗滌過程去除副產物，故液相合成肽的質量較高，但耗時多，手續繁，產率較低。1965年中國科學家以此法合成了結晶牛胰島素。目甑助產藥物——催產素(一個九肽)的工廠生產流程仍採取液相法工藝。
固相法
反應物之一取固相狀態。反應產物因共價連線於樹脂而可被過濾法回收並洗滌除去未反應物，故操作簡單，易於規範化和機械化，事實上，固相多肽合成儀已被廣泛採用。此法缺點在於副反應物會在樹脂上不斷積累，難以去除。且反應次數越多即目標肽越長則副產物積累越多，最後至造成主產物被淹沒在雜質中無法被分離出來。所以這個方法的創立雖然促使邁利菲爾特(R.B.Merrifield)獲得了諾貝爾化學獎，但實用中仍限於30肽左右的合成水平上。為了克服這一缺點，有人利用液相法合成高純度的小肽進行固相縮合，使總的固相縮合次數減少，這就成為固相片段縮合法。中國利用此法已成功地合成了結晶胰島高血糖素和蛇毒膜毒素等大肽和蛋白質。除化學方法外，利用蛋白水解酶的逆反應也可酶促合成某些特定的肽鍵。
