司莫司汀膠囊

成份

本品主要成份為：司莫司汀。化學名：1-（2-氯乙基）-3-（4-甲基環已基）-1-亞硝基脲。

分子式：C₁₀H₁₈ClN₃O₂

分子量：247.72

性狀

本品為膠囊劑。

適應症

本品脂溶性強，可通過血腦屏障，進入腦脊液，常用於腦原發腫瘤及轉移瘤。與其它藥物合用可治療惡性淋巴瘤，胃癌，大腸癌，黑色素瘤。

規格

(1)10mg
(2)50mg

用法用量

口服100～200mg/m，頓服，每6～8周一次，睡前與止吐劑、安眠藥同服。

不良反應

骨髓抑制，呈延遲性反應，有累計毒性。白細胞或血小板減少最低點出現在4～6周，一般持續5～10天，個別可持續數周，一般6～8周可恢復；服藥後可有胃腸道反應；肝腎功因與較高濃度藥物接觸，可影響器官功能；乏力，輕度脫髮；偶見全身皮疹，可抑制睪丸與卵巢功能，引起閉經及精子缺乏。

禁忌

對本藥過敏的病人。

注意事項

骨髓抑制、感染、肝腎功能不全者慎用；用藥期間應密切注意血象、血尿素氮、尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、轉氨酶的變化、肺功能。
老年人易有腎功能減退，可影響排泄，應慎用。
本品可抑制身體免疫機制，使疫苗接種不能激發身體抗體產生。用藥結束後三個月內不宜接種活疫苗。
預防感染，注意口腔衛生。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女應禁用。

兒童用藥

口服100～200mg/m[sup]2[/sup]，頓服，每6～8周重複。

藥物相互作用

選用本品進行化療時應避免同時聯合其它對骨髓抑制較強的藥物。

藥物過量

目前沒有藥物可對抗本藥過量，如出現骨髓抑制，可輸注成份血或使用粒細胞集落刺激因子。

藥理毒理

本品為細胞周期非特異性藥物，對處於G₁-S邊界，或S早期的細胞最敏感，對G₂期也有抑制作用。本品進入體內後其分子從氨甲醯胺鍵處斷裂為兩部分，一為氯乙胺部分，將氯解離形成乙烯碳正離子，發揮烴化作用，使DNA鏈斷裂，RNA及蛋白質受到烴化，這與抗腫瘤作用有關；另一部分為氨甲醯基部分變為異氰酸酯，或再轉化為氨甲酸，以發揮氨甲醯化作用，主要與蛋白質特別是其中的賴氨酸末端的氨基等反應，這主要與骨髓毒性作用有關，氨甲醯化還破壞一些酶蛋白使DNA被破壞後難以修復，這有助於抗癌作用。本品與其它烷化劑並無交叉耐藥性。

藥代動力學

本品入血後迅速分解，口服120～290mg/m用C分別標記氯乙基部分及4-甲基環乙基部分的本品10分鐘後血漿中即可以測到兩部分放射性物質，氯乙烯部分6小時達峰濃度，環乙基部分3小時達峰濃度，本品與血漿蛋白結合，存在肝腸循環，故口服34小時後血中仍可測到放射性，代謝產物在血漿中濃度持續時間長，這可能是該藥延遲性毒性的原因。給藥30分鐘及可在腦脊液中測到相當強的放射活性，約為血漿中濃度的15～30%。24小時內約有47%的標記物從尿中排泄，糞便排泄< 5%，<10%自呼吸道排出。