可生物降解超分子準聚輪烷及其自組裝

可生物降解超分子準聚輪烷及其自組裝

《可生物降解超分子準聚輪烷及其自組裝》是依託武漢大學,由劉立建擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:可生物降解超分子準聚輪烷及其自組裝
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:劉立建
  • 依託單位:武漢大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

本項目擬採用體內安全性好的環糊精和疏水性聚酯如PCL、PLLA(聚-L-乳酸)、PDLA(聚-D-乳酸)、PDLLA(聚-DL-乳酸)、PLLA-PDLA嵌段共聚物、PLLA/PDLA立體複合物以及它們與PEG的共聚物等為材料,詳細考察環糊精對疏水性聚酯的主客包結和兩親性超分子準聚輪烷自組裝成膠束兩個過程。通過親水性環糊精對疏水性聚酯鏈的部分包結獲得兩親性超分子準聚輪烷,通過弱化兩親性超分子準聚輪烷結構中環糊精分子之間的氫鍵相互作用抑制超分子準聚輪烷聚集體的生成,為其自組裝創造適宜的環境條件,為發展高效簡便批量製備可生物降解超分子聚合物膠束新方法提供理論支持與實驗依據。本項目還將揭示超分子準聚輪烷膠束包覆藥物的機理,為調控其釋藥行為提供理論指導,並闡明超分子準聚輪烷可以膠束形式用於藥物控制釋放系統的基本原理。

結題摘要

本項目主要研究採用主-客及親-疏水這兩種非共價鍵弱的相互作用一步法構建超分子聚合物膠束(SMPMs,supramolecular polymer micelles),整個過程沒有多步繁雜的化學合成。本項目以生物可降解的環糊精(CD,cyclodextrin)為主體分子、生物可降解的合成聚酯和甲基纖維素等為客體分子,並通過加入尿素和硫脲或者通過修飾CD等方式削弱和破壞CD分子之間的氫鍵相互作用,防止結晶性準聚輪烷的生成,使得SMPMs收率明顯提高。SMPMs 的結構和形態學經1HNMR, 1H-1H gcosy, XRD, IR, UV, fluorescence 以及TEM等多種方法進行了充分地表征。本項目執行過程中重點研究內容包括:聚酯共混物及共聚物/ alpha-CD超分子聚合物膠束、A-B-A三嵌段PCL/alpha-CD超分子聚合物膠束、聚碳酸酯/alpha-CD超分子聚合物膠束、甲基纖維素(MC)/beta-CD超分子聚合物膠束、載有維生素C-6-聚(epsilon-己內酯)的PCL/beta-CD超分子聚合物膠束以及D-葡萄糖引發的己內酯開環聚合反應等。MC/beta-CD超分子聚合物膠束的親水外殼由beta-CD/MC包結物或馬來酸酐修飾的beta-CD(MAh-beta-CD)/MC包結物組成,而疏水性的核心卻由通常被認為是親水性的MC組成。MC/beta-CD超分子聚合物膠束是第一例親水性組分和疏水性組分均源於天然高分子的超分子聚合物膠束,其粒徑為25±5納米,載藥率高,持續釋藥長達700小時。同時,親水性的維生素C引發己內酯開環聚合後得到疏水性的維生素C-6-聚(epsilon-己內酯)可以從PCL/beta-CD超分子聚合物膠束中被持續地釋放出來,該系統可望用於提高誘導多能幹細胞(induced pluripotent stem (iPS) cells)的生成效率。

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