《原發性閉角性青光眼致病基因的鑑定》是依託電子科技大學,由魯芳擔任醒目負責人的專項基金項目。
基本介紹
- 中文名：原發性閉角性青光眼致病基因的鑑定
- 依託單位：電子科技大學
- 項目類別：專項基金項目
- 項目負責人：魯芳
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
原發性閉角性青光眼（PACG）是我國主要致盲眼病之一，目前缺乏有效的早期預防和治療措施。遺傳因素在PACG發病中起著重要作用，至今尚未鑑定出公認的PACG致病基因。我們收集了14個原發性閉角性青光眼家系和220例散發病例，對其中一個大家系進行了全基因組遺傳連鎖分析，獲得了多個陽性候選位點；同時，對該家系的兩個病人進行了全基因組測序分析，獲得的所有核苷酸改變經dbSNP131和1000 Genome Project資料庫過濾後有523個單核苷酸變異和53個插入缺失變異（indel）。本研究將結合全基因組遺傳連鎖分析和全基因組測序分析結果，鑑定該家系的致病基因及其突變；並在其他家系和散發病例中進行驗證，初步研究鑑定的PACG基因的體外功能和致病機制，為PACG的預防和治療奠定基礎。
結題摘要
青光眼是一種具有很強遺傳異質性的綜合神經退行性疾病，其特點是造成視力逐漸缺失，從前房的解剖結構分類為開角型和閉角型。本課題已經收集160個先天性青光眼家系，1200例青光眼樣本和3000例對照標本。為了尋找在編碼區的新的青光眼致病基因，我們對其中100個家系和300例散發樣本及1000例對照進行了全基因外顯子組測序。我們對外顯子組測序結果（1）首先採用多基因的分析模式進行了變異位點的關聯分析，篩選到47個在編碼區的非同義突變位點（p＜10e-8），正在進行擴大樣本驗證工作。（2）還通過單點突變位點分析發現49個單點突變位點進行了sequenom擴大樣本驗證，下一步要進行再擴大樣本驗證、數據解釋和功能研究工作。（3）最後，通過單基因的分析模式進行了變異位點分析，發現 TIMP4基因的編碼區的4個變化位點exon2:c.211_212del:p.71_71del，exon3:c.C284T:p.T95M，exon5:c.T502G:p.C168G，exon5:c.C485G:p.T162S。在人眼睛冰凍切片中染色發現TIMP4基因在視網膜神經節細胞中表達，說明該基因可能在青光眼中起一定的作用。目前已經構建該基因的表達質粒，下一步將對該基因進行更深一步的功能研究。
