《原發性自發性氣胸的分子和臨床遺傳學研究》是依託南京大學，由易龍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：原發性自發性氣胸的分子和臨床遺傳學研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：易龍
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
原發性自發性氣胸是一個病因不明，易復發難治的外科急症。該疾病的病因及病理機制是目前首先需要解決的難題。我們已在一組（200餘例）原發性自發性氣胸家系和散發病人中對已知與之相關的FLCN基因進行了遺傳分析，發現了2個新的突變類型和1個新機制並建立了疾病樣本庫。經分子遺傳學和臨床研究，有7個家系排除了已知基因突變的可能，由此我們推測有未知的致病基因可能與該病相關，並可以採用全基因組外顯子測序分析得以確定。通過進一步臨床遺傳學和分子細胞遺傳學的方法進行研究，可以闡明該疾病的發病機制，為臨床預防、診斷、治療和預後該疾病提供新的對策。
結題摘要
原發性自發性氣胸（PSP）是胸外科的常見急症。本病的病因和發病機制不明確。10%的患者有家族史。FLCN基因突變可以解釋部分患者的病因和發病機制。我們在一個大樣本PSP人群中鑑定BHDS。到目前為止，800餘例的PSP住院病人的樣本和臨床資料被研究。初步結果如下：（1）11%（88/ 802）的PSP患者有雜合FLCN基因突變。（2）87%（49/56）的PSP有陽性家族史的患者被發現有雜合FLCN基因突變。然而，44%（39/88）的PSP患者FLCN基因突變否認陽性家族史。（3）93%（82/88）攜帶致病突變的病人有中、下部肺大泡CT特徵。此外，前瞻性研究表明，兩家醫院133例具有中、下葉的肺大泡分布特徵的PSP患者中有三分之一攜帶FLCN基因突變。到目前為止，對這些病人家系調查還沒有完成，將對所有患者及家庭成員的BHDS表型進行詳細檢查。上述研究結果有助於臨床診斷和鑑別診斷BHDS。 PSP患者往往是身材纖細，偏瘦，扁平胸的年輕男性。肺大泡的形成與肺泡隔斷裂有關。已知一些編碼結締組織蛋白基因的突變的患者可以有類似的表型。基於上述證據，科學家推測，這種疾病的機制可能與成年生長期肺間質結締組織的異常重塑有關。通過在一個氣胸家系的全基因組外顯子測序等遺傳分析，本研究發現了一個潛在的新的致病基因-col6a5。表達譜col6a5和潛在的功能表明，它是一個PSP的強有力的候選基因。通過對患者及其家族成員的基因型和臨床表型的調查，通過體外培養突變體細胞系的研究和組織病理學觀察，將確定新的候選基因。此外，我們將研究其相關的信號通路，揭示PSP的發病機制。
