原發性肉毒鹼缺乏症屬脂質沉積性肌病，其病變部位可能位於細胞膜至線粒體外膜上，直接影響肌細胞對肉毒鹼攝取和利用。
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簡介
但難以解釋的是肌電圖無肌源性損害 ，這可能與本病的臨床或生化方面存在許多異質性有關。臨床上這類肌病常誤診為多發性肌炎、重症肌無力、進行性肌營養不良 、糖原沉積性肌病或類固醇性肌病等。
疾病原因
「原發性肉毒鹼缺乏症」的成因是因為:細胞膜上的「肉毒鹼運輸裝置」(carnitine transporter)缺乏，導致肉毒鹼在尿中流失，最後造成體內的缺乏。而細胞內的肉毒鹼缺乏，會使得長煉脂肪酸進入粒線體的步驟出問題。因此，便沒有足夠的長煉脂肪酸作為β-氧化作用、及產生能量。當然也無法產生足夠的酮體為大腦使用。
同時，粒線體內的free CoA的調節也受到影響，導致大量的acyl-CoA esters累積在粒線體內。最終，即是所有需以free CoA作為媒介的代謝作用皆受影響(如克雷伯氏循環、pyruvate氧化作用、胺基酸代謝、粒線體及過氧化體的β-氧化作用)。
外界影響
有三方面會受到影響(1)心肌，造成漸進性的心肌病變(最常表現的病變)(2)中樞神經系統，因低酮體性低血糖，造成腦神經病變(3)肌肉骨骼系統，造成肌肉病變。
發病率
(1)美國﹕在美國並沒有真正統計過「原發性肉毒鹼缺乏症」的發生率。
(2)國際﹕在日本，「原發性肉毒鹼缺乏症」的發生率約為1/40,000活產兒。
併發症
猝死:不幸的是，大多數沒症狀的「原發性肉毒鹼缺乏症」患者的第一次發病就可能會猝死。
心衰竭﹕隨著年紀增長，「原發性肉毒鹼缺乏症」患者大多會逐漸出現心肌病變。其心臟功能對強心劑或利尿劑都無反應。如果未能及時診斷並補充肉毒鹼，逐漸惡化的心衰竭會導致死亡。
「低酮體性低血糖」的腦神經病變﹕在「原發性肉毒鹼缺乏症」的病嬰，大多是產生「低酮體性低血糖」的腦神經病變。若有病毒感染疾病合併低血糖的情形出現，便易引發這些急性病變。而有些患童也會因這些病變，而出現了發育遲緩及中樞神經功能失常的情形。若不能及時的給予肉毒鹼補充，會有反覆性的腦神經病變出現。
性別
無好發性別的區分。「原發性肉毒鹼缺乏症」是一種體染色體隱性遺傳。
年齡
「原發性肉毒鹼缺乏症」的平均好發年齡是2歲(從1歲到7歲)。嬰兒多以「低酮體性低血糖」表現，而較大兒童則多以骨骼及心肌病變表現。
病史
「原發性肉毒鹼缺乏症」的初期常見症狀之一是﹕「低酮體性低血糖的腦神經病變」，合併肝腫大、肝功能指數上升及高血氨症。
「心肌病變」是另一個常見的症狀(常發生於較大兒童)。發病後會迅速進展成心衰竭。
「肌肉無力」是第三個常見症狀，常易合併心衰竭或只單獨發生肌肉無力的情形。
肉毒鹼缺乏也是造成「腸胃蠕動不良」的原因之一，會有反覆性的肚子痛及腹瀉。
「貧血」(hypochromic anemia)及反覆性感染也是常見的表現症狀。
原發性肉毒鹼缺乏症 - 身體臨床症狀
中樞神經系統﹕若是發生「低酮體性低血糖」的腦神經病變，則病患在長時間的飢餓(fasting)下會有跛行、無反應性、及昏迷的情形。錐體性行為(pyramidal movement)或極小的指痙性行為(minimal athetoid movement)也會持續出現。另外也易有肝腫大的情形。
骨骼肌肉系統﹕當病患有肌病變時，會出現輕微的運動遲緩、肌張力低、漸進性的近端肢體無力。
實驗室檢查:
「原發性肉毒鹼缺乏症」是因在腎臟或肌肉的細胞質上的「肉毒鹼運輸裝置」(carnitine transporter)缺陷造成的。導致由尿中大量流失肉毒鹼，及細胞內的肉毒鹼累積量減少。
當病童在急診室有出現嗜睡、抽痙、呼吸終止或任何意識不清的情形，要立刻檢查血糖或尿酮，測血氨、肝功能(ALT, AST, γ-GT)、電解質、尿酸、CK、乳酸及凝血功能
「原發性肉毒鹼缺乏症」患者大多會有血氨值中等程度的上升，尤其是當病童有表現出類似雷氏(Reye)症候群時。
「原發性肉毒鹼缺乏症」患者大多有肝功能指數中等程度的上升。
電解值生化檢查會顯示出有「代謝性酸中毒」。
也會出現「高尿酸血症」，因為在腎小管排出的肉毒鹼競爭所造的。
「原發性肉毒鹼缺乏症」和脂肪酸氧化疾病患者皆會出現CK上升。
「呼吸鏈缺陷者」會出現乳酸上升。
凝血功能受到影響，造成prothrombin-time延長。
血液肉毒鹼的濃度﹕在「原發性肉毒鹼缺乏症」患者，其血中肉毒鹼的濃度會減少到少於正常值的5%，並並隨acyl-carnitine比例上的減少。但acylcarnitine/free carnitine的比值是正常的。大多數的脂肪酸氧化疾病也會伴隨血中肉毒鹼濃度的降低。
尿液肉毒鹼的濃度﹕在「原發性肉毒鹼缺乏症」患者，這是唯一正確有用的檢查。因為腎臟細胞減少肉毒鹼的再回收，導致肉毒鹼經由尿液大量的排出。
尿液有機酸檢查﹕在「原發性肉毒鹼缺乏症」患者，尿液有機酸分析通常是正常的。
禁食測試﹕此測試必須在醫師監督下執行。定期抽血測血糖、酮體、及游離脂肪酸。同時也需測acyl-carnitine。
尿液有機酸檢查﹕在「原發性肉毒鹼缺乏症」患者，尿液有機酸分析通常是正常的。
「肉毒鹼運輸裝置」測定﹕此項檢查是專門針對「原發性肉毒鹼缺乏症患者」，測定其培養的纖維母細胞上「主動性肉毒鹼運輸裝置」是否有缺乏。
分子生物學檢查﹕針對「原發性肉毒鹼缺乏症」患者，提供其「肉毒鹼運輸裝置」缺陷的基因分析、及篩檢基因的突變。
影像檢查:
(1)X光檢查﹕顯示有心臟肥大。
(2)心臟超音波﹕顯示有心臟肥大及左心室壁的增厚。
其他檢查:
(1)心電圖﹕顯示有左心肥厚及T波上升。
病理組織切片:
皮膚切片可以作為確認診斷「原發性肉毒鹼缺乏症」。藉由顯示出在纖維母細胞中「肉毒鹼運輸裝置」的減少來證實。
治療
內科治療(Medical care):
急性發作時，若患者出現有「低酮性低血糖」的腦神經病變， 則先給予患者D10W(10 mg/kg/min)靜脈輸液補充。再隨著體內血糖值變化而改變輸液速度。
經由靜脈補充肉毒鹼，來提升組織內的肉毒鹼含量，以利粒線體內的脂肪酸運輸。這種治療方法可藉由carnitine-esters的形式，來協助體內有毒代謝物經尿液排出。不過經靜脈補充肉毒鹼的治療方法，只有針對那些確認是「肉毒鹼缺乏症」患者才可以考慮使用。
考慮使用藥物來幫助治療心肌病變。
口服肉毒鹼。在「原發性肉毒鹼缺乏症」患者，可以幫助改善「飢餓酮體產生」(fasting ketogenesis)、心臟功能、生長及認知表現。
諮詢(Consultation):
遺傳代謝科醫生諮詢;
營養師諮詢。
飲食(Diet):
「原發性肉毒鹼缺乏症」患者不需要特殊飲食，只要他們有按時補充肉毒鹼，或沒有承受壓力、飢餓即可。
建議在睡前吃些生玉米粉食物(uncookedcornstarch)，可以幫助因睡覺中無進食而導致清晨低血糖出現。
活動(Activity):
只要有按時補充肉毒鹼，就不需要特別限制他們的日常活動。
太激烈的運動或活動仍要儘量避免，並在平時隨時多補充點心及水份。
藥物:
「原發性肉毒鹼缺乏症」，補充L-carnitine可以增加血中肉毒鹼的濃度到正常值，但對於肌肉中的肉毒鹼則只能增加輕微。補充肉毒鹼對於心肌也有幫助。
L-carnintine:
成人;每次1公克，每日3次(口服或針劑皆可)。每天總量最多不超過3公克。
小孩:每天每公斤100-200毫克，口服，每日2-3次。每天總量最多不超過3公克。
D10W:剛開始時以10mg/kg/min的速度靜脈注射，再根據之後的血 糖值改變靜脈流速。
riboflavin(維他命B2)﹕
成人:每天400毫克，口服。
小孩:每天100毫克，口服。
Betaine(cystadane)﹕
成人:每次3公克，每日2次，口服，每天總量最多不超過20公克。
小孩:3歲:劑量和成人相同。
Hydroxocobalamin(維他命B12)﹕
成人:剛開始時，每天1毫克，肌肉注射。再根據之後症狀出現的頻率來改變劑量。
小孩:劑量同成人。
Ubidecareone(COQ-10)﹕
成人:每天100毫克，口服。
小孩:每天每公斤4.3毫克，口服，每天2-3次。
Glycine(Aminoacetic-acid):
成人:每天10毫克，口服。
小孩:劑量同成人。
Biotin(維他命B群):
成人:每天10毫克，口服。
小孩:劑量同成人。
追蹤:
住院:
針對那些有急性代謝不平衡的患者做治療。
靜脈輸液D10W(10mg/kg/min)以維持血糖。流速控制除了要根據血中的血糖值，尚須考慮患者體內碳水化合物的需求量。
靜脈給予肉毒鹼補充。
出院:
定期追蹤患者血中肉毒鹼的濃度，以利口服肉毒鹼的使用。
補充劑量之調整。
要積極的處理感染症。
根據合併的「次發性肉毒鹼缺乏症」，補充各種輔? (如riboflavin、CoQ-10、biotin、hydroxocobalamin、betaine、glycine)。
預
增加進食頻率，以避免因飢餓而導致低血糖。
積極性的治療感染症，以避免體內出現分解代謝的狀態。
運動前要多補充點心及水分。
避免在高溫下運動及脫水，因為會導致橫紋肌溶解症，造成「次發性肉毒鹼缺乏症」。
