特布他林(博利康尼)

特布他林

博利康尼一般指本詞條

用於治療支氣管哮喘,喘息性支氣管炎,肺氣腫等的藥物。β2-受體興奮劑,有支氣管擴張作用。對支氣管平滑肌有高度的選擇性,對心臟的興奮作用很小,無中樞性作用。用於支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫和其他伴有支氣管痙攣的肺部疾病。尤其適用於伴有高血壓、冠心病等心血管疾病的哮喘患者。

基本介紹

基本信息,物化性質,分子結構數據,計算化學數據,合成方法,相關藥品說明書,分類名稱,藥品英文名,藥品別名,藥物劑型,藥理作用,藥動學,適應證,禁忌證,注意事項,不良反應,用法用量,藥物相互作用,藥物評價,

基本信息

中文名稱:特布他林
中文別名:5-(1-羥基-2-叔丁基氨基乙基)苯-1,3-二酚
英文名稱:terbutaline
英文別名:SNGP-003-04H08; TelMisartan API; 1-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-(tert-butylamino)-ethanol; TU-199; 4'-[(2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]-2-carboxy-biphenyl;
CAS號:23031-25-6
分子式:C12H19NO3
分子量:225.28400
精確質量:225.13600
PSA:72.72000
LogP:1.91020

物化性質

密度:1.171 g/cm3
熔點:204-208ºC
沸點:419.2ºC at 760 mmHg
閃點:165.3ºC
蒸汽壓:3.42E-07mmHg at 25°C

分子結構數據

1、 摩爾折射率:63.19
2、 摩爾體積(cm3/mol):192.2
3、 等張比容(90.2K):511.4
4、 表面張力(dyne/cm):50.0
5、 極化率(10-24cm3):25.05

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值(XlogP):無
2.氫鍵供體數量:4
3.氫鍵受體數量:4
4.可旋轉化學鍵數量:4
5.互變異構體數量:5
6.拓撲分子極性表面積72.7
7.重原子數量:16
8.表面電荷:0
9.複雜度:205
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:1
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1

合成方法

3,5-二羥基苯甲酸和乙醇在硫酸催化下,回流反應,得到3,5-二羥基苯甲酸乙酯。在碳酸鉀存在下3,5-二羥基苯甲酸乙酯和苄基氯,回流20h,用5mlo/L的鹽酸或氫氧化鉀水解為游離酸,和氯化亞碸一起回流1h,氯化為醯氯,和偶氮甲烷反應使成偶氮乙醯基,和溴化氫作用成為溴乙醯基,接著和叔丁胺回流20h。最後在乙酸存在下催化氫化得到特布他林。

相關藥品說明書

分類名稱

一級分類:呼吸系統藥物 二級分類:平喘藥物 三級分類:氣道擴張藥

藥品英文名

Terbutaline

藥品別名

博利康尼、間羥舒喘寧、間羥叔丁腎上腺素、叔丁喘寧、間羥叔喘寧、羅利康寧、特普他林、間羥嗽必太、喘康速、別力康納、Respirol、Brethine、Bricanyl、Bristurin

藥物劑型

1.片劑:2.5mg,5mg;2.吸入劑:50mg,每噴0.25mg,每瓶噴200次。3.氣霧劑:50mg,100mg,每撳0.25mg,每瓶噴200次、400次。

藥理作用

本品對氣道β2受體選擇性較高,擴張支氣管作用與沙丁胺醇相近。對心臟的作用僅為異丙腎上腺素的1/100。本品以間羥酚環取代了兒茶酚環,並在乙醇胺側鏈上的叔丁基取代氨基的氫原子。由此結構的變化使之不易被COMT、單胺氧化酶或硫酸激酶滅活,作用時間明顯延長,成為其最顯著特點。本品還可興奮子宮肌層的β2受體,抑制子宮自發性收縮或縮宮素引起的子宮收縮。

藥動學

口服受肝臟首過效應的影響,生物利用度僅為15%±6%,約30min出現平喘作用,有效血漿濃度為3μg/ml,血漿蛋白結合率為25%,穩態分布容積為1.6L/kg,小兒為(1.57±0.19)L/kg。血漿藥物濃度達峰時間為2~4h,作用持續4~7h。皮下注射後5~15min生效,0.5~1h作用達高峰,持續1.5~4h。氣霧吸入經5~15min起效,0.5~1h達最大效應,作用持續4h。本藥在各組織中濃度因給藥途徑而異。因其具有親水性,故靜脈注射或口服後,組織器官濃度稍低於血藥濃度,血漿蛋白結合率25%。氣霧劑吸入後,肺部濃度較高及維持時間較長,經彌散入血流,肺/血漿中濃度比值大約相同。靜脈注射4h後,心/血漿濃度比值大約相同。靜脈注射5min後,尿濃度可超過血藥濃度。藥物不易透過血-腦脊液屏障,幾乎不影響中樞神經系統。本藥可透過胎盤,也可進入乳腺。肌肉中藥物濃度較高,肌肉/血漿藥濃度比值為4.6。在體內,部分在肝臟代謝,其餘以原形由尿液排出。12h內排泄30%,72h排泄40%。胃腸外給藥後尿內排泄90%以上,其中66%為原形藥物。平均人體清除率每分鐘3.0ml/kg。血漿半衰期平均為12h,哮喘患者血漿半衰期為(3.6±0.3)h。

適應證

用於支氣管哮喘、哮喘樣支氣管炎和慢性阻塞性肺疾患時的支氣管痙攣,預防早產。

禁忌證

對本品過敏者禁用。

注意事項

1.高血壓、冠心病、甲狀腺功能亢進患者慎用。2.糖尿病婦女使用本品應注意調整胰島素用量。3.在必須中止妊娠的情況下,如死胎、宮內感染、嚴重的妊娠毒症,須停用本品。

不良反應

少數患者有手顫、頭痛、心悸及胃腸障礙。口服5mg時,手顫發生率為20%~30%。

用法用量

1.口服:成人每次2.5~5mg,每天3次。兒童酌減。2.氣霧吸入:成人每次0.2mg,每天3~4次。3.皮下注射:每次0.25mg,如15~30min無明顯臨床改善,可重複注射1次,但4h中總量不能超過0.5mg。

藥物相互作用

1.本藥與其他腎上腺素受體激動藥合用可使療效增加,但不良反應也可能加重。2.單胺氧化酶抑制劑、三環類抗抑鬱劑、抗組胺藥、左甲狀腺素等可增強本藥的不良反應。3.本藥與琥珀醯膽鹼合用,可增強後者的肌松作用。4.本藥能減弱胍乙啶的降血壓作用。5.本藥可增強非保鉀利尿藥的毒不良反應。6.腎上腺素β受體阻滯藥(如醋丁洛爾、阿替洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾、納多洛爾、吲哚洛爾、普萘洛爾、噻嗎洛爾等)能拮抗本藥作用,使療效降低。7.本藥與胰島素或口服降糖藥合用時,須調整後者的劑量。8.本藥與茶鹼合用時。可降低茶鹼的血藥濃度。

藥物評價

國外報導,對262例進行臨床評價在一般臨床試驗中,其有效率對成人支氣管哮喘患者為64.80%(46/71);對兒童為68%(70/103);成人慢性支氣管炎患者為66.7%(40/54);兒童哮喘性支氣管炎患者為74.1%(40/54);支氣管擴張患者為88.9%(8/9);肺氣腫患者為100%(4/4)。國內兩個報導,套用特布他林氣霧劑治療支氣管哮喘,肺功能每秒呼氣容量(PEV1)改善總有效率分別為64%和82%。另一報導,評價了特布他林治療小兒喘息性疾病的療效,40例患者分成兩組,每組20例,治療組口服本品0.05~0.06mg/kg,每天3次,連續5~7天;對照組口服氨茶鹼4~6mg/kg,每天3次,療程與其他治療與治療組相同。結果治療組患者的肺部哮喘音消失時間明顯快於後者,顯效率和總有效率也均高於後者(P≤0.05)。特布他林可以促進小兒肺炎囉音的消失,50例患兒套用本品口服;對照組套用山莨菪鹼口服;兩組均加用抗生素控制感染。結果兩組總有效率分別為87%和63%,肺部囉音消失時間分別為(3.95+1.47)天和(5.57+1.93)天(P<0.01)。特布他林治療哮喘有效率70%左右,能有效改善哮喘患者症狀,是治療哮喘的主要藥物之一。硫酸特布他林注射劑能有效地改善支氣管哮喘,慢性喘息型支氣管炎患者的肺通氣功能,有效降低呼吸道阻力,使FEV1,FVC,PEF,等各項指標明顯改善,可作為治療支氣管哮喘首選藥物之一,有效率88.4%,特布他林氣霧劑療效高於片劑。套用霧化溶液治療小兒哮喘症完全緩解率91.4%。用壓縮吸入機吸入藥物,藥物能均勻到達氣道表面,性能穩定,患兒易接受,適用於各年齡組,尤其嬰幼兒。有少數病例發生不良反應,包括心悸、肌顫、胃不適、乏力等,不良反應發生率為13.3%,不良反應均為輕度可耐受,不影響繼續治療。

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