化學製藥工藝技術

化學製藥工藝技術

作者：劉郁、馬彥琴 主編

出版日期：2014年4月 書號：978-7-122-19631-6

開本：16K　787×1092　1/16 裝幀：平 版次：1版1次 頁數：238頁

本書從化學製藥、精細化工以及其他相關專業的崗位要求出發，注重實際能力的培養，內容涉及化學製藥生產的藥物合成路線設計，影響化學製藥生產過程的因素，中試技術，生產操作規程及崗位操作方法，環境保護及安全知識，典型生產工藝案例包括對乙醯氨基酚的製備、布洛芬的製備、萘普生的製備、賽萊克西的製備、氯黴素的製備、維生素C的製備、半合成青黴素和頭孢菌素的製備等。以有機化合物及藥物的合成及生產過程為主線，從原料的處理、合成路線的選擇、合成過程的控制、安全生產與“三廢”處理等方面，培養學生實際操作、分析與解決問題的能力和綜合素質。

目錄

第1章 結論

11化學製藥工藝學的研究對象和內容/1

111化學製藥技術的含義及特點/1

112化學製藥工藝技術的內容/1

113學習本課程的要求和方法/2

12化學製藥工業的特點及其在化學工業中的地位/2

121化學製藥工業的特點/2

122化學製藥工業在化學工業中的地位/3

13世界製藥業的發展現狀/3

131世界製藥工業的現狀和特點/3

132化學製藥工業的發展趨勢/6

133我國化學製藥工業的發展前景/8

課後練習/9

知識拓展世界著名的化學製藥企業/9

第2章 藥物合成工藝路線的設計

21藥物合成工藝路線的設計/11

22追溯求源法/12

23分子對稱法/14

24類型反應法/15

25模擬類推法/16

26文獻歸納法/19

27光學異構藥物的拆分法/19

課後練習/20

知識拓展世界合成新藥研究的現狀與發展趨勢/22

第3章 藥物合成工藝路線的最佳化

31工藝路線的選擇/23

311化學反應類型的選擇/23

312原輔料的供應及來源/24

313合成步驟及收率計算/25

314單元反應的次序安排/25

315安全生產和環境保護/26

316反應條件與設備/27

32工藝路線的改造和新反應、新技術的套用/27

321工藝路線的改革/27

322修改合成路線，縮短反應步驟/29

323新技術的套用/29

課後練習/32

知識拓展確定化學藥物殘留溶劑時需要考慮的問題/33

第4章 影響化學藥物合成的因素

41反應物的濃度與配料比/34

411基元反應/34

412二級反應/34

413零級反應/35

414可逆反應/35

415平行反應/36

416合適配料比的選擇/37

42反應溫度/38

43壓力/39

44溶劑/40

441溶劑的分類/40

442溶劑對藥物合成反應的影響/40

443重結晶用溶劑/42

45催化劑/44

451催化作用的基本特徵/44

452催化劑的活性與影響活性的因素/45

453藥物合成中常用的酸鹼催化劑/46

46攪拌/46

461攪拌的目的/47

462攪拌的要求/47

463攪拌器的類型/47

464攪拌器的選擇/48

47原料、中間體的質量控制/49

48反應終點的控制/49

49設備因素/50

410工藝研究中的幾個問題/50

課後練習/51

知識拓展離子液體/52

第5章 中試技術與崗位操作法

51中試開發基本方法/54

511逐級經驗放大法/54

512數學模型方法/54

52小試應該完成的內容/55

53中試試驗應具備的條件/55

54中試放大的研究任務/55

55中試和試生產的準備工作及應注意的問題/57

551設備的選擇和工藝管路的改造/57

552中試或試生產投料前的準備/57

553生產過程的注意事項/57

554安全問題/58

555中試及試生產與正常生產的區別/58

56生產工藝規程和崗位操作法/59

561原料藥生產工藝規程/59

562原料藥崗位操作法/62

563編制/64

課後練習/64

知識拓展原料藥質量研究的一般內容/65

第6章 化學製藥與安全生產

61化學製藥生產工藝過程安全的基本要求/68

62物料性質及安全設計的要求和措施/69

621化學物質的分類/69

622安全設計的要求和措施/70

623防止生產工藝危害一般措施/70

624泄壓裝置與穩定裝置/73

625壓力容器分類/73

626壓力容器上的安全裝置/74

63典型化學製藥反應過程安全技術/76

631氧化反應/76

632還原反應/77

633硝化反應/78

634磺化反應/78

635氯化反應/79

636裂解反應/79

637聚合反應/80

64製藥過程單元運行安全技術/80

641加熱過程/80

642冷卻過程/81

643加壓過程/81

644負壓操作/81

645冷凍過程/81

646物料輸送/82

647熔融過程/82

648乾燥過程/82

649蒸發與蒸餾過程/82

65化學製藥工藝參數安全控制/83

66化學製藥的裝置運轉安全設計/85

661操作運行安全/85

662運轉檢查/85

67裝置停車安全/86

671正常停車/86

672緊急停車/86

673緊急停車訓練/87

674緊急停車處理/87

68化學製藥裝置停車及停車後的安全處理/87

69安全生產的幾種防護措施/88

691防毒/88

692防火防爆/89

課後練習/89

知識拓展識別危險化學品的標誌(數字代表危險化學品的分類)/90

第7章 化學製藥與環境保護

71環境保護的重要性/92

72防治污染的方針政策/92

73化學製藥廠污染的特點和現狀/93

74防治污染的主要措施/94

741開發和採用綠色生產工藝/94

742循環套用/97

743綜合利用/98

744改進生產設備，加強設備管理/98

75廢水的處理/99

751廢水的污染控制指標/99

752廢水處理的基本方法/101

753廢水的生物處理法/101

754好氧生物處理法/103

76各類製藥廢水的處理/111

761含懸浮物或脂體的廢水/111

762酸鹼性廢水/111

763含無機物廢水/112

764含有機物廢水/112

77廢氣的處理/112

771含塵廢氣的處理/113

772含無機物廢氣的處理/115

773含有機物廢氣的處理/117

78廢渣的處理/120

781回收和綜合利用/120

782廢渣的處理/120

課後練習/122

知識拓展微波合成/124

第8章 對乙醯氨基酚的製備

81對乙醯氨基酚合成路線設計/126

811以對硝基苯酚鈉為原料的合成路線設計/126

812以苯酚為原料的合成路線設計/126

813以硝基苯為原料的合成路線設計/127

82合成路線比較/128

83對硝基苯酚為原料製備工藝/129

831對亞硝基苯酚的製備/129

832對氨基苯酚的製備/130

84硝基苯為原料的製備工藝/131

841加氫還原製備工藝/131

842電解還原製備工藝/132

85對硝基苯酚鈉為原料的製備工藝/133

851對硝基苯酚的製備/133

852對氨基苯酚的製備/133

86對乙醯氨基酚的製備過程/134

861製備工藝原理/134

862製備工藝過程/135

863對乙醯氨基酚的收率計算/135

課後練習/137

知識拓展對乙醯氨基酚的發展歷史/137

第9章 布洛芬的製備

91布洛芬合成工藝設計/138

911以異丁苯為原料的合成工藝路線設計/138

912以乙苯為原料的合成路線設計/139

913以異丁基苯乙酮為原料的合成方法/139

914目前國內採用的合成路線/140

92布洛芬製備工藝過程/140

9214-異丁基苯乙酮的合成/140

9222(4-異丁苯基)丙醛的合成/142

923布洛芬的合成/144

課後練習/146

知識拓展藥物貯存的要求/146

第10章 萘普生的製備

101萘普生合成路線選擇/149

1011以6-甲氧基-2-乙醯萘為原料的合成路線設計/149

1012以6-甲氧基-2-丙醯萘為原料的合成路線設計/151

1013以6-甲氧基-2-溴萘為原料的合成路線設計/152

1014以2-甲氧基萘為原料的合成路線設計/152

102(±)-萘普生的拆分/153

1021有擇結晶法/153

1022生物酶法/154

1023色譜分離法/154

1024非對映異構體結晶拆分法/154

103萘普生的不對稱合成/154

1031分子內的不對稱誘導合成/154

1032不對稱催化合成/155

104萘普生製備工藝過程/156

10411-氯-2-甲氧基萘的製備/156

10421-(5-氯-6-甲氧基-2-萘基)丙-1-酮的製備/157

10432-溴-1-(5-氯-6-甲氧基-2-萘基)丙-1-酮的製備/158

10445,5-二甲基-2-(1-溴乙基)-2-(5-氯-6-甲氧基-2-萘基)-1,3-二氧己環的製備/159

1045(±)-萘普生的製備/160

1046萘普生的製備/162

105原輔材料的製備、綜合利用與“三廢”治理/163

1051拆分劑葡辛胺的製備/163

1052綜合利用與“三廢”治理/163

課後練習/163

知識拓展藥品的不良反應/164

第11章 賽萊克西的製備

111合成路線設計與選擇/166

11111-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮的合成/166

11124-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺醯胺的合成/166

112賽萊克西製備工藝/168

1121對甲基苯乙酮的製備/168

11221(4甲基苯基)4,4,4三氟丁烷1,3二酮的製備/169

11234-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺醯胺的製備/170

113原輔材料的製備、綜合利用與“三廢”處理/171

1131三氟乙酸乙酯的製備/171

1132綜合利用/171

1133“三廢”治理/171

課後練習/171

知識拓展新藥的研發過程/172

第12章 氯黴素的製備

121合成路線設計與選擇/174

1211以具有結構的化合物為原料的合成路線/174

1212以具有結構的化合物為原料的路線/176

122對硝基苯乙酮法製備氯黴素/178

1221對硝基乙苯的製備(硝化)/178

1222對硝基苯乙酮的製備(氧化)/179

1223對硝基-α-溴代苯乙酮(簡稱溴化物)的製備(溴化)/180

1224對硝基-α-溴代苯乙酮六亞甲基四胺鹽(簡稱成鹽物)的製備(成鹽)/181

1225對硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽(簡稱水解物)的製備(水解)/182

1226對硝基-α-乙醯胺苯乙酮(簡稱醯化物)的製備(乙醯化)/183

1227對硝基-α-乙醯氨基-β-羥基苯丙酮(簡稱縮合物)的製備(縮合)/183

1228DL-蘇式-1-對硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇(簡稱混旋氨基物)的製備(還原)/184

1229D-(-)-蘇式-1-對硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的製備(拆分)/187

12210氯黴素的製備/188

課後練習/191

知識拓展手性藥物的拆分/191

第13章 維生素C的製備

131維生素的分類/192

132維生素C/192

133維生素C的合成路線設計與選擇/193

1331萊氏法/193

1332兩步發酵法/194

1333全化學合成法/195

1334其他方法/195

134萊氏法製備維生素C/195

1341D-山梨醇的製備/195

1342L-山梨糖的製備/195

13432,3,4,6-雙丙酮基-L-山梨糖(雙丙酮糖)的製備/196

13442,3,4,6-雙丙酮基-L-2-酮基-古龍酸的製備/197

1345粗品維生素C的製備/197

1346粗品維生素C的精製/198

135兩步發酵法生產維生素C/198

1351D-山梨醇的製備(同上)/198

13522-酮基-L-古龍酸微生物發酵液的製備/198

13532-酮基-L-古龍酸的製備/199

1354粗品維生素C的製備/200

1355粗品維生素C的精製/201

136萊氏法和兩步發酵法的工藝比較/202

137生產中維生素C收率的計算/203

課後練習/203

知識拓展維生素C系列產品的開發現狀及維生素C衍生物的研究概況/204

第14章 半合成青黴素和頭孢菌素的製備

141半合成青黴素/206

1411半合成青黴素的分類/206

1412半合成青黴素的製備方法/206

142半合成青黴素的製備/207

14216-氨基青黴烷酸的製備/207

1422半合成青黴素的製備方法/209

143半合成頭孢菌素的製備/209

14317-氨基頭孢霉烷酸的製備/210

1432頭孢菌素Ⅳ的製備/211

144“三廢”的治理措施/215

課後練習/215

知識拓展生物製品與生化藥物/216

附錄

附錄1常用溶劑沸點、溶解性以及毒性/217

附錄2氣體適用的乾燥劑/220

附錄3液體適用的乾燥劑/221

附錄4藥物合成過程中常用乾燥劑/221

附錄5常用有機溶劑的純化方法/222

附錄6常用有機溶劑的性質及回收精製/227

附錄7化學原料藥物常用儀器檢測方法/229

參考文獻/238