《動粒蛋白Mis12複合物的結構與功能研究》是依託中國科學技術大學，由吳旻昊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：動粒蛋白Mis12複合物的結構與功能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳旻昊
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
動粒蛋白複合物的組裝控制著細胞有絲分裂後期染色體的準確分離，以維持基因的完整性，對細胞的存活至關重要。Mis12複合物作為外層動粒的關鍵複合物，它起到連線外層動粒與內層著絲粒DNA的作用，並能夠調控不同細胞循環時期動粒蛋白複合物之間的相互作用，以傳遞動粒拉伸所產生的力。對Mis12複合物整體及其組成亞基的結構與功能研究將為細胞循環阻斷劑的研發提供有用的線索。本項目將對Mis12複合物的結構與功能展開研究，測定1-2個單體或者複合物的結構，結合其它生物化學、分子生物學等的研究，闡明Mis12複合物中各亞基之間相互作用的分子機理，以及其連線外層動粒的結構基礎和分子機理，並發表1-2篇高水平SCI論文。
結題摘要
細胞通過有絲分裂將姐妹染色單體均等分配到兩個子細胞，是細胞遺傳信息準確傳遞的關鍵機制，對於維持基因組穩定性具有重要意義，有絲分裂異常將導致多倍體細胞的產生，進而引發腫瘤等多種疾病。動粒與微管的正確連線是細胞有絲分裂正常進行的保證。目前已經發現有多個外層動粒蛋白能被Aurora B磷酸化以激活紡錘體檢驗點，糾正動粒-微管的錯誤連線，使染色體正確分離。然而，是否有內層動粒蛋白能被Aurora B磷酸化，在動粒-微管連線糾錯過程中發揮作用尚不清楚。本項目解析了裂殖酵母Mis12-Nnf1複合物的結構，鑑定了其與內層動粒蛋白CENP-C相互作用的界面，並基於結構分析和生物化學研究發現CENP-C第28位蘇氨酸能被Aurora B磷酸化，調控其與Mis12複合物的相互作用，在細胞有絲分裂過程中參與紡錘體檢驗點途徑的激活以及動粒-微管錯誤連線的糾正。該研究首次發現了內層動粒蛋白能被激酶磷酸化，作為旁路途徑調控紡錘體檢驗點的激活和動粒-微管的正確連線，進一步加深了對細胞有絲分裂期基因組穩定性調控機制的認識。項目資助期間，發表標註資助號的SCI 論文5 篇，按計畫完成了相應的研究任務；與多個實驗室開展合作研究，促進研究工作的進展；有4名碩士畢業，獲得碩士學位，6名博士畢業，獲得博士學位。如上所述，我們按照計畫，圓滿地完成了相應的研究任務。
