《功能化基因及藥物傳遞系統的組裝及其性能研究》是依託武漢大學，由程巳雪擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：功能化基因及藥物傳遞系統的組裝及其性能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：程巳雪
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
通過超分子組裝製備兩類高效功能化基因/藥物傳遞系統：高分子系統、高分子/無機雜化系統，在水溶液中通過靜電力、生物素－親和素作用等分子間力來組裝來引入各種功能化組份（根據體系不同來選擇），包括基因載體（高分子基因載體、無機CaCO3、Ca-P）、天然高分子（親水及電荷修飾功能）、基因（pDNA、shRNA）、藥物（抗癌藥物）、細胞穿透肽（穿膜、內涵體逃逸、核定位功能）、靶向配體（特定細胞靶向功能），體系的功能化組份可便利地調節，如配體的種類、數量，並可一次引入多種不同的配體。將這些功能化基因/藥物傳遞系統負載在可生物降解高分子材料中，製備其控制釋放系統。研究這些功能化基因/藥物傳遞系統介導溶液相轉染和固相轉染的性能，以及藥物傳遞性能，包括基因和藥物的協同作用。為此類基因/藥物傳遞系統的研製提供理論依據。
結題摘要
通過超分子組裝製備了多個系列的功能化高分子/無機雜化基因/藥物傳遞系統和一類高分子基因傳遞系統。傳遞系統的組裝在水溶液中進行，條件溫和，不涉及任何有機溶劑，通過自組裝引入各種功能化組份，包括基因及藥物載體（高分子載體、無機CaCO3、CaP載體）、親水及電荷修飾功能的天然高分子（海藻酸、殼聚糖、羧甲基殼聚糖、肝素）、用於提高細胞攝取、增強內涵體逃逸、核定位的細胞穿透肽、腫瘤細胞靶向配體、基因（pDNA）、藥物（抗癌藥物）。高分子/無機雜化基因/藥物傳遞系統最顯著的優勢是各組份均具有良好的生物相容性，徹底避免了被廣泛研究的陽離子高分子或陽離子脂質體非病毒基因載體的毒性問題。我們研製的傳遞系統的典型例子如下：同時負載治療基因p53和抗癌藥物阿黴素（DOX）的alginate/CaCO3/p53/DOX基因/藥物共傳遞體系。負載抗癌藥物的KALA/heparin–biotin/heparin/chitosan/CaCO3/DOX體系，體系中細胞穿透肽KALA可提高細胞攝取、增強內涵體逃逸，而生物素結構可賦予體系腫瘤細胞靶向能力。用於固相轉染的表面快速降解高分子負載KALA/CaCO3/DNA的功能化基因傳遞系統。通過對多個系列傳遞體系的研究，確定了獲得尺寸結構最佳化的具有良好傳遞性能的組裝條件，包括高分子、多肽組份的分子量、無機離子的種類、濃度、比例等，研究了功能組份的組成與結構對傳遞效果的影響，為此類基因/藥物傳遞系統的研製提供了理論依據。
