天然藥物超分子組裝體的構築及其性能研究

《天然藥物超分子組裝體的構築及其性能研究》是依託昆明理工大學，由楊波擔任項目負責人的地區科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：天然藥物超分子組裝體的構築及其性能研究
• 項目類別：地區科學基金項目
• 項目負責人：楊波
• 依託單位：昆明理工大學

項目摘要

環糊精的功能化、分子識別和組裝是當今超分子化學的熱點領域之一。將藥物活性分子作為基本砌塊引入到環糊精超分子體系中，構築出具有複雜結構和特殊功能的組裝體，成為藥物輸送體系研究的重要方向。.本課題在合成功能化的離子型聚賴氨酸和殼聚糖鍵接環糊精的基礎上，藉助分子間弱相互作用，以燈盞花乙素，蒿甲醚，印楝素和喜樹鹼藥物分子為客體，篩選和製備離子型環糊精聚合物/藥物分子包合體系。在合成環糊精鍵接燈盞花乙素和喜樹鹼藥物分子的基礎上，選擇親水性的線性聚合物（聚乙二醇, 聚丙二醇, 聚乳酸）和封端劑（胺基酸, 二肽），構築含有天然藥物分子的聚輪烷。研究結構、理化性能及主客體化學，發現藥物分子組裝體構築的規律和方法；對超分子體系進行釋藥行為研究，建立結構與特異性釋藥的關係，探索超分子結構和性能與藥效和藥代動力學關係的深層機理，可豐富超分子化學的理論研究，拓展超分子組裝體在藥學領域的套用研究。

結題摘要

本項目將天然藥物活性分子作為基本砌塊引入到環糊精超分子體系中，構築了三類天然藥物超分子組裝體，進行了性能和功能研究，建立了結構與特異性釋藥的關係，探索了超分子結構和性能與藥效的機理。（1）以環糊精為原料，採用一步或多步反應獲得含有反應官能團的單取代環糊精，以燈盞花乙素和青蒿琥酯為活性分子鍵接到環糊精衍生物上，獲得了系列化合物，發現了目標化合物的分離純化方法，目標化合物進行結構鑑定和理化性能測試。採用MTT法，研究了載藥環糊精鍵接物抗癌活性的變化和進入細胞的可能機制，揭示了環糊精鍵接活性藥物分子的功能特性。（2）選用聚L-賴氨酸、線性胺基化合物（乙二胺、二乙烯三胺基，三乙烯四胺），通過控制反應條件（反應溫度，時間，催化劑等），製備功能型環糊精，研究了目標化合物的分離純化方法，對目標化合物進行了結構鑑定。針對藥物分子青蒿素、雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯，燈盞花乙素及其苷元和芒果苷及其苷元，進行了功能型環糊精主體與天然藥物客體的分子識別行為研究。通過一維和二維NMR研究環糊精與藥物之間的包合行為，探討主-客體之間的鍵合模式，採用粉末X-射線衍射和熱分析表征研究了固體包合物的性能。採用MTT法，進行了功能型環糊精/藥物包合物的細胞毒性實驗。（3）採用環糊精和PPG製備假聚輪烷，選用琥珀醯基環糊精作為封端劑，製備聚輪烷，將燈盞花乙素或青蒿琥酯鍵接到環糊精環上，構築載藥聚輪烷。通過NMR， XRD，DSC和TG研究了聚輪烷的相關性能。測定了聚輪烷的水溶性和可崩解性。採用MTT法，進行了載藥（假）聚輪烷的細胞毒性實驗。通過以上研究，構建了載藥環糊精鍵接物、功能型環糊精/藥物分子包合物和載藥聚輪烷上的製備方法和路線，製備了完成載藥環糊精鍵接物12個，功能環糊精/藥物包合物12個和載藥聚輪烷6個。建立了超分子組裝體結構和性能的測試方法，獲得了相關數據。通過細胞毒性實驗評價，為天然藥物超分子組裝體成為藥物輸送體系，提供了基礎研究支持。根據研究成果在相關領域的國際學術刊物上發表研究SCI收錄論文10篇，核心期刊論文5篇，參與編著教材1部，申請專利4項。通過本項目培養8名碩士研究生。