基本介紹
- 中文名：剛威
- 外文名：Sildenafil
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藥品成分
本品主要成分及化學名稱：1-[4-乙氧基-3-[5-（6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑並[4，3d]嘧啶）]苯磺醯]-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽。
【分子式】 C28H38N6O11S
【分子量】 666.70
【含量】 99.8以上
藥物性狀
本品為藍色菱形薄膜衣。
【 藥理作用 】
本品是治療陰莖勃起功能障礙（ED）的口服藥。它是剛威的枸櫞酸鹽，一種 對環磷酸鳥苷（cGMP）特異的5型磷酸二酯酶（PDE5）選擇性抑制劑。 作用機制：陰莖勃起的生理機制涉及性刺激過程中陰莖海綿體內一氧化氮（NO） 的釋放。NO激活鳥苷酸環化酶導致環磷酸鳥苷（cGMP）水平增高，使海綿體內平滑 肌鬆弛，血液充盈。
藥效學 剛威對陰莖勃起反應的作用： 它是高度選擇性磷酸二酯酶5（PDE5）抑制劑，PDE5在陰莖海綿體中高度表達，而在其它 組織中（包括血小板、血管和內臟平滑肌、骨骼肌），表達低下。剛威通過選擇性 抑制PDE5，增強一氧化氮（NO）－cGMP途徑，升高cGMP水平而導致陰莖海綿體平滑 肌鬆弛，使勃起功能障礙患者對性刺激產生自然的勃起反應。勃起反應一般隨剛威劑量和血漿濃度的增加而增強。實驗顯示，藥效可持續至4小時，但反應較2小時時弱。 剛威對心肌的反應：不論正常或病變的心臟傳導組織、心肌細胞、內皮細胞、 淋巴組織中均不存在PDE5,因而剛威（PDE5抑制劑）無正性肌力作用，不能直接 影響心肌收縮功能。
剛威對心臟參數的影響：正常男性志願者單劑口服剛威100mg，未發生 有臨床意義的心電圖改變。8位穩定性缺血性心臟病患者在Swan－Ganz導管監測下， 分4次靜脈注射了總量為40mg的剛威，結果：靜息狀態下，患者的收縮和舒張壓 較基線時分別下降了7%和10%。靜息右心房、肺動脈壓、肺動脈楔壓和心排出量分別 平均下降28%、28%、20%和7%。儘管此靜脈注射劑量較健康男性志願者單劑口服剛威100mg的平均峰值血藥濃度高2～5倍，但患者運動時上述的血流動力學應答仍 存在。
【 藥代動力學 】
特殊人群的藥代動力學：老年人：健康老年志願者（≥65歲）的剛威清除率 降低，游離血藥濃度比年青健康志願者（18－45歲）約高40%。
腎功能不全：有輕度（肌酐清除率等於50-80ml/分）和中度（肌酐清除率等於 30-49ml/分）腎損害的志願受試者單劑口服剛威50mg的藥代動力學沒有改變。重 度腎損害（肌酐清除率等於≤30ml/分）的志願受試者，剛威的清除率降低，與無 腎臟受損的同年齡組志願者相比，藥時曲線下面積（AUC）和Cmax幾乎加倍。
肝功能不全：肝硬變（Child-Pugh 分級A級和B級）志願受試者的剛威清除 率降低，與同年齡組無肝損害的志願者相比，AUC和Cmax分別增高84%和47%。 因此，年齡65歲以上、肝功能損害、重度腎功能損害會導致血漿剛威水平升 高。這類患者的起始劑量以25mg為宜。
作用方式
在性刺激時，陰莖海綿體非腎腺素能非膽鹼能神經元以及血管內皮細胞 一氧化氮合成酶催化左旋精氨酸合成一氧化氮，後者激活鳥苷酸環化酶使環磷酸鳥苷合成增加，繼而引起陰莖海綿體平滑肌和小動脈平滑肌的鬆弛，血液注入陰莖海綿竇，使陰莖勃起。同時環磷酸鳥苷又受磷酸二酯酶的水解。
因此，理論上講，無論是提高鳥苷酸環化酶的活性，還是抑制磷酸二酯酶的活性，都可以提高環磷酸鳥苷的水平，有助於陰莖海綿體平滑肌和陰莖小動脈平滑肌的鬆弛。剛威正是通過抑制磷酸二酯酶的水解活性來提高環磷酸鳥苷水平，而不影響環磷酸腺苷，從而增加性刺激引起的一氧化氮合成酶 / 環磷酸鳥苷瀑布作用，使海綿體平滑肌鬆弛，達到治療勃起功能障礙的目的。
不良反應
在幾乎所有的臨床研究報告中，剛威的副作用主要為頭痛、顏面潮紅、消化不良。在一組4274例試驗報告中，副作用出現率分別為頭痛10%、顏面潮紅9%、消化不良6%、呼吸道感染6%。所有報導無一例異常勃起報導。則副作用的程度又分為輕度、溫和、嚴重三類。 在心血管副作用方面，18組4274例的臨床報告顯示78%是輕微的，16%是溫和的，6%是嚴重的。
臨床試驗結果
SteersMD等總結了361例嚴重勃起功能障礙患者口服剛威的雙盲、安慰劑對照、固定劑量及可調節劑量研究結果：性生活前1小時服用昔多芬或安慰劑 50--100mg，療程為8周，並用勃起功能國際指標分析其效果，有效率為46%--73%。 Goldstein等觀察了531例器質性、功能性、混合型勃起功能障礙使用剛威的效果和安全性，其中有的合併有高血壓、高血脂、糖尿病、心肌缺血等疾病，有的曾接受根治性前列腺切除術。在24周的劑量反應試驗中，勃起功能的提高與剛威劑量成相關。在性交次數的變化上：25mg、50mg、100mg 組分別比基礎水平增加60%、84%、100%。勃起時間分別比基礎水平增加121%、133%、130%；在12周的劑量可調節試驗中，69%的患者能成功的完成性交，而安慰劑對照組22%。
GiulianoF等報導了另一組178組例因脊髓損傷導致勃起功能障礙的患者服用剛威後，83%的患者勃起功能增強，80%的患者性交能力增強，治療組性交成功率為55%，而安慰劑對照組為0。
禁忌
服用任何劑型硝酸酯類藥物的患者，無論是規律或間斷服用，均為禁忌症。對其任何成分過敏的患者禁用。
注意事項
剛威副作用通常輕微而且不會持續很久。有些副作用在服用高劑量剛威時常發生。
2、比較不常見的副作用包括暫時性視覺色彩改變（如無法區別藍色和綠色物體或看這類物品有藍色色暈）、眼睛對光敏感度增加、視物模糊。
3、絕對不能與任何形式的硝酸酯類藥物混用。如果剛威與硝酸類藥物混服，可能會使您血壓降低，導致生命危險。
4、服用 剛威不應同時飲酒,並不是說不能同時飲酒,問題是飲酒會嚴重減輕剛威的勃起功效。
