《前列腺癌骨轉移低表達miRNA調控KLF17促進骨轉移的機制研究》是依託中山大學，由黃帥擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：前列腺癌骨轉移低表達miRNA調控KLF17促進骨轉移的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：黃帥
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
骨轉移是前列腺癌(PCa)患者主要死因。miRNA在骨轉移中調控腫瘤內皮間充質化（EMT）和乾性，但機制仍不清楚。前期臨床樣本發現PCa低表達miR-100，-145，-143，高表達其靶基因KLF17,均與骨轉移密切相關，且均能促進骨轉移細胞EMT和乾性。據此假設上述下調的miRNA通過上調靶基因KLF17，調控EMT和乾性，促進骨轉移。本項目通過在骨轉移PC-3細胞中高表達這些miRNA，和轉染siRNA或高表達質粒影響KLF17的表達，觀察其對骨轉移細胞體外形態、增殖、成球、集落形成、粘附、遷移、侵襲、EMT和乾性標誌物表達的影響；體內通過小鼠脛骨和心臟注射模型驗證miRNA及靶基因KLF17對骨轉移的影響，X光、MR檢測骨破壞，HE染色和免疫組化檢測骨轉移瘤EMT和乾性標誌物表達。闡明骨轉移低表達miRNA調控KLF17促進骨轉移的機制，為探尋PCa骨轉移預防和治療的新靶標提供依據
結題摘要
骨轉移是前列腺癌(PCa)患者主要死因。miRNA在骨轉移中調控腫瘤內皮間充質化（EMT）和乾性，但機制仍不清楚。前期臨床樣本發現PCa低表達miR-100，-145，-143，高表達其靶基因KLF17,均與骨轉移密切相關，且均能促進骨轉移細胞EMT和乾性。據此假設上述下調的miRNA通過上調靶基因KLF17，調控EMT和乾性，促進骨轉移。本項目通過在骨轉移PC-3細胞中高表達這些miRNA，和轉染siRNA或高表達質粒影響KLF17的表達，觀察其對骨轉移細胞體外細胞功能學的影響；體內通過小鼠心臟注射模型驗證miRNA及靶基因KLF17對骨轉移的影響，X光、HE染色檢測骨破壞。結果表明，KLF17是miR-145，-143的直接靶基因，miR-145，-143的低表達能夠影響PCa骨轉移細胞的形態，促進細胞增殖，體外遷移和侵襲，同時也能影響PCa骨轉移細胞EMT和乾性標誌物表達。進一步的動物實驗證明，anti-miRNA，siKLF17對骨轉移的作用，X光、MR檢測了骨破壞，HE染色和免疫組化檢測了骨轉移。闡明骨轉移低表達miRNA調控KLF17促進骨轉移的機制，為探尋PCa骨轉移預防和治療的新靶標提供依據.
