利血平注射液，適應症為高血壓危象(不推薦為一線用藥)。
基本介紹
- 藥品名稱：利血平注射液
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：交感神經抑制藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品的主要成分為：利血平。其化學名稱為：11，17-二甲氧基-18-[(3，4，5-三甲氧基本甲醯)氧]育亨烷-16-甲酸甲酯。
化學結構式：
化學結構式：
分子式：C33H40N2O9
分子量：608.69
其他輔料為枸櫞酸、L-鹽酸半胱氨酸、硫脲、濃氨水、丙二醇、注射用水。
性狀
本品為微黃綠色帶淡光的澄明液體。
適應症
高血壓危象(不推薦為一線用藥)。
規格
1ml：1mg
用法用量
初始肌內注射0.5～1mg，以後按需要每4～6小時肌注0.4～0.6mg。
不良反應
1．常見的不良反應有：倦怠、暈厥、頭痛、陽痿、性慾減退、乏力、精神抑鬱、注意力不集中、神經緊張、焦慮、多夢、夢囈或清晨失眠。
2．較少見的有柏油樣黑色大便、嘔血、腹痛、心律失常、室性期前收縮、心動過緩、支氣管痙攣、手指強硬顫動等。
3．停藥後仍可以出現的中樞或心血管反應有眩暈、倦怠、暈倒、陽痿、性慾減退、心動過緩、乏力、精神抑鬱、注意力不集中、神經緊張、焦慮、多夢、夢囈或清晨失眠。精神抑鬱的發生較隱襲，可致自殺，且可出現於停藥後數月。
2．較少見的有柏油樣黑色大便、嘔血、腹痛、心律失常、室性期前收縮、心動過緩、支氣管痙攣、手指強硬顫動等。
3．停藥後仍可以出現的中樞或心血管反應有眩暈、倦怠、暈倒、陽痿、性慾減退、心動過緩、乏力、精神抑鬱、注意力不集中、神經緊張、焦慮、多夢、夢囈或清晨失眠。精神抑鬱的發生較隱襲，可致自殺，且可出現於停藥後數月。
禁忌
抑鬱症，尤其是有自殺傾向的抑鬱症。
注意事項
1．對羅芙木製劑過敏者對本品過敏。
2．利血平可以增加胃酸分泌和胃腸動力，慎用於有胃潰瘍、潰瘍性結腸炎或胃腸功能失調等病史者。
3．利血平慎用於膽結石患者以防發生膽絞痛，慎用於過敏患者以防發生支氣管哮喘。
4．利血平慎用於體弱和老年患者、腎功能不全、帕金森病、癲癇、心律失常和心肌梗塞。
5．利血平可能導致低血壓，包括體位性低血壓。
6．治療期間，可能發生焦慮、抑鬱以及精神病。在服藥劑量不大於0.25mg/日時，少見抑鬱症發生；若之前就有抑鬱症，用藥可加重病症。一旦有抑鬱症狀立即停藥；有抑鬱症史的病人用藥需非常慎重，並警惕自殺的可能性。
7．當兩種或兩種以上抗高血壓藥合用時，需減少每種藥物的用量以防止血壓過度下降，這對有冠心病的高血壓病人尤為重要。
8．正在使用利血平的患者不能同時進行電休克治療，小的驚厥性電休克劑量即可引起嚴重的甚至是致命的反應。停用利血平至少7天后方可開始電休克治療。
9．需周期性檢查血電解質以防電解質失衡。
10．麻醉期間用利血平可能加重中樞鎮靜，導致嚴重低血壓和心動過緩。必須告訴麻醉師，事先給予阿托品防止心動過緩，用腎上腺素糾正低血壓。
11．利血平對化驗的影響：以改良的Glenn-Nelson法或Holtroff Koch改良的Zimmerman 反應作尿類固醇測定，可致結果假性低值；使血清催乳素濃度升高；短期大量注射使尿中兒茶酚胺排出增多，長期使用則減少；肌肉注射後尿中香草杏仁酸最初排出增加40%，第二天減少，長期給藥排出銳減。
2．利血平可以增加胃酸分泌和胃腸動力，慎用於有胃潰瘍、潰瘍性結腸炎或胃腸功能失調等病史者。
3．利血平慎用於膽結石患者以防發生膽絞痛，慎用於過敏患者以防發生支氣管哮喘。
4．利血平慎用於體弱和老年患者、腎功能不全、帕金森病、癲癇、心律失常和心肌梗塞。
5．利血平可能導致低血壓，包括體位性低血壓。
6．治療期間，可能發生焦慮、抑鬱以及精神病。在服藥劑量不大於0.25mg/日時，少見抑鬱症發生；若之前就有抑鬱症，用藥可加重病症。一旦有抑鬱症狀立即停藥；有抑鬱症史的病人用藥需非常慎重，並警惕自殺的可能性。
7．當兩種或兩種以上抗高血壓藥合用時，需減少每種藥物的用量以防止血壓過度下降，這對有冠心病的高血壓病人尤為重要。
8．正在使用利血平的患者不能同時進行電休克治療，小的驚厥性電休克劑量即可引起嚴重的甚至是致命的反應。停用利血平至少7天后方可開始電休克治療。
9．需周期性檢查血電解質以防電解質失衡。
10．麻醉期間用利血平可能加重中樞鎮靜，導致嚴重低血壓和心動過緩。必須告訴麻醉師，事先給予阿托品防止心動過緩，用腎上腺素糾正低血壓。
11．利血平對化驗的影響：以改良的Glenn-Nelson法或Holtroff Koch改良的Zimmerman 反應作尿類固醇測定，可致結果假性低值；使血清催乳素濃度升高；短期大量注射使尿中兒茶酚胺排出增多，長期使用則減少；肌肉注射後尿中香草杏仁酸最初排出增加40%，第二天減少，長期給藥排出銳減。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品可通過胎盤屏障，導致新生兒呼吸系統抑制、鼻充血、紫紺、厭食、嗜睡、心動過緩、新生兒緊抱反射受到抑制等。孕婦禁用。本品可通過乳汁分泌。哺乳婦女慎用。
兒童用藥
尚不明確。
老年用藥
根據情況減量慎用。
藥物相互作用
1 與乙醇或中樞神經抑制劑合用可加重中樞抑制作用。
2 與其它降壓藥或利尿藥合用可加強降壓作用，需進行劑量調整；與β-阻滯劑合用可使後者作用增強。
3 與洋地黃或奎尼丁合用，大劑量時可引起心律失常。
4 與左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，導致帕金森病。
5 與間接性擬腎上腺素藥如麻黃鹼、苯丙胺等合用，可使兒茶酚胺貯存耗竭，抑制擬腎上腺素藥的作用。
6 與直接性擬腎上腺素藥如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素等合用，可使之作用延長。
7 與三環類抗抑鬱藥合用，利血平和抗抑鬱藥作用均減弱。
8 巴比妥類可加強利血平的中樞鎮靜作用。
2 與其它降壓藥或利尿藥合用可加強降壓作用，需進行劑量調整；與β-阻滯劑合用可使後者作用增強。
3 與洋地黃或奎尼丁合用，大劑量時可引起心律失常。
4 與左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，導致帕金森病。
5 與間接性擬腎上腺素藥如麻黃鹼、苯丙胺等合用，可使兒茶酚胺貯存耗竭，抑制擬腎上腺素藥的作用。
6 與直接性擬腎上腺素藥如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素等合用，可使之作用延長。
7 與三環類抗抑鬱藥合用，利血平和抗抑鬱藥作用均減弱。
8 巴比妥類可加強利血平的中樞鎮靜作用。
藥物過量
藥物過量導致呼吸抑制、昏迷、低血壓、抽搐和體溫過低。利血平不能通過透析排除。嚴重低血壓者置於臥位，雙腳上抬，並慎重給予直接性擬腎上腺素升壓藥；呼吸抑制者予以吸氧和人工呼吸；糾正脫水、電解質失衡、肝昏迷和低血壓。由於利血平作用持續較長，病人需至少觀察72小時。
藥理毒理
藥理學
1．利血平是抗去甲腎上腺素能神經抗高血壓藥。
2．本品通過耗竭周圍交感神經末梢的去甲腎上腺素，心、腦及其他組織中的兒茶酚胺和5-羥色胺貯存耗竭達到抗高血壓、減慢心率和抑制中樞神經系統的作用。降壓作用主要通過減少心輸出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射實現。減慢心率的作用對正常心率者不明顯，但對於竇性心動過速者則明顯。
3．利血平作用於下丘腦部位產生鎮靜作用，但無致嗜睡和麻醉作用，不改變睡眠時腦電圖，可緩解高血壓病人焦慮、緊張和頭痛。
4．實驗動物給予低於臨床劑量的利血平後，即出現瞳孔縮小、眼瞼鬆弛和下垂、體溫過低、胃腸道活動加快等症狀。人的治療套用劑量範圍內，僅有胃腸道活動增加的表現。
毒理學
致突變實驗 體外微生物回復突變試驗顯示，利血平1～5000mcg對S.typhimurium的四個菌株沒有致突變作用，0.3～10mg不引起小鼠成纖維細胞的轉化。利血平使培養的小鼠乳腺癌細胞出現了一些染色體畸變，但實驗結果仍屬於陰性；利血平對培養的人類外周白細胞無染色體畸變作用，但有絲分裂象增加。一項研究報導某種利血平製劑在10mg/kg以內引起小鼠染色體畸變和顯性致死突變；但另一項研究顯示小鼠腹腔給藥0.92～4.6mg/kg，未出現顯性致死突變。
致畸試驗 利血平可通過豚鼠的胎盤屏障並消耗胎鼠兒茶酚胺貯存。兩項小型實驗顯示，大鼠口服利血平0.25mg/kg(相當於臨床最大劑量的35倍)不影響生育；生殖研究顯示，大鼠懷孕早期肌肉注射或腹腔給予利血平1～2mg/kg(相當於臨床最大劑量的125～250倍)有致畸作用，產生各種胎兒異常如無眼畸形、無中軸骨骼、腎盂積水等。在兔子妊娠早期或晚期給予利血平0.04mg/kg(10倍於臨床最大劑量)即可中止妊娠。
致癌實驗 對齧齒動物的實驗顯示利血平是一種動物致癌物質。將利血平以5～10ppm的濃度(100～300倍於臨床常用劑量)放在食物中餵養動物，為期兩年，導致雌性小鼠乳房纖維腺瘤、雄性小鼠精囊惡性腫瘤、雄性大鼠腎上腺髓質惡性腫瘤的發生率增加。乳腺腫瘤可能與利血平引起泌乳刺激素水平升高有關，因為其它數種有促泌乳刺激素作用的藥物均涉及齧齒動物乳腺腫瘤發生率增加。
1．利血平是抗去甲腎上腺素能神經抗高血壓藥。
2．本品通過耗竭周圍交感神經末梢的去甲腎上腺素，心、腦及其他組織中的兒茶酚胺和5-羥色胺貯存耗竭達到抗高血壓、減慢心率和抑制中樞神經系統的作用。降壓作用主要通過減少心輸出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射實現。減慢心率的作用對正常心率者不明顯，但對於竇性心動過速者則明顯。
3．利血平作用於下丘腦部位產生鎮靜作用，但無致嗜睡和麻醉作用，不改變睡眠時腦電圖，可緩解高血壓病人焦慮、緊張和頭痛。
4．實驗動物給予低於臨床劑量的利血平後，即出現瞳孔縮小、眼瞼鬆弛和下垂、體溫過低、胃腸道活動加快等症狀。人的治療套用劑量範圍內，僅有胃腸道活動增加的表現。
毒理學
致突變實驗 體外微生物回復突變試驗顯示，利血平1～5000mcg對S.typhimurium的四個菌株沒有致突變作用，0.3～10mg不引起小鼠成纖維細胞的轉化。利血平使培養的小鼠乳腺癌細胞出現了一些染色體畸變，但實驗結果仍屬於陰性；利血平對培養的人類外周白細胞無染色體畸變作用，但有絲分裂象增加。一項研究報導某種利血平製劑在10mg/kg以內引起小鼠染色體畸變和顯性致死突變；但另一項研究顯示小鼠腹腔給藥0.92～4.6mg/kg，未出現顯性致死突變。
致畸試驗 利血平可通過豚鼠的胎盤屏障並消耗胎鼠兒茶酚胺貯存。兩項小型實驗顯示，大鼠口服利血平0.25mg/kg(相當於臨床最大劑量的35倍)不影響生育；生殖研究顯示，大鼠懷孕早期肌肉注射或腹腔給予利血平1～2mg/kg(相當於臨床最大劑量的125～250倍)有致畸作用，產生各種胎兒異常如無眼畸形、無中軸骨骼、腎盂積水等。在兔子妊娠早期或晚期給予利血平0.04mg/kg(10倍於臨床最大劑量)即可中止妊娠。
致癌實驗 對齧齒動物的實驗顯示利血平是一種動物致癌物質。將利血平以5～10ppm的濃度(100～300倍於臨床常用劑量)放在食物中餵養動物，為期兩年，導致雌性小鼠乳房纖維腺瘤、雄性小鼠精囊惡性腫瘤、雄性大鼠腎上腺髓質惡性腫瘤的發生率增加。乳腺腫瘤可能與利血平引起泌乳刺激素水平升高有關，因為其它數種有促泌乳刺激素作用的藥物均涉及齧齒動物乳腺腫瘤發生率增加。
藥代動力學
肌內注射利血平4小時後降壓作用達高峰，持續10小時；靜脈推注後1小時起降壓作用。代謝緩慢，停藥後作用可持續1～6周，分布相半衰期(t1/2α)和消除相半衰期(t1/2β)分別為4.5小時和45～168小時，嚴重腎衰竭(無尿)者可達87～323小時。利血平在肝臟通過水解反應代謝，並緩慢經糞便和尿液排出體外。
貯藏
遮光，密閉（10-30℃）保存。
包裝
無色玻璃安瓿裝，每盒5支；
無色玻璃安瓿裝，每盒10支；
無色玻璃安瓿裝，每盒10支；
有效期
24個月
執行標準
中國藥典2005年版二部
