替勃龍片

替勃龍片，自然絕經和手術絕經所引起的各種症狀。

基本介紹

• 藥品名稱：替勃龍片
• 藥品類型：工傷醫保乙類雙跨
• 漢語拼音：Ti Bo Long Pian
• 用途分類：孕激素類

成份

本品的主要成份為7-甲基異炔諾酮，化學名稱為（7α，17α）-17-羥基-7-甲基-19－去甲基孕甾－5（10）－烯－20－炔－3－酮。

化學結構式

為：

分子式：C₂₁H₂₈O₂
分子量：312.4

性狀

本品為白色或類白色片。

適應症

自然絕經和手術絕經所引起的各種症狀。

規格

2.5mg

用法用量

本品應整片吞服不可咬嚼，最好能固定每天在同一時間服用。劑量為每日一片，一般症狀在幾周內即可改善，但至少連續服用三個月方能可獲得最佳效果。按此推薦劑量，本品可連續長期服用。

不良反應

該部分內容囊括了21項安慰劑空白對照研究（包括LIFT研究） 中所記錄的不良反應，在這些研究中有4079名女性受試者接受了治療劑量的替勃龍（1.25mg或2.5mg）治療，3476名女性受試者接受了安慰劑的治療。這些研究的治療期在2個月~ 4.5年不等。表1列出替勃龍治療組與安慰劑對照組之間具有統計學差異的不良反應：

*主要是良性變化。與使用安慰劑治療比較，使用替勃龍治療後的子宮頸病理學（宮頸癌）的發生率並沒有升高。 .
在上市使用的過程中，發現的其它不良反應包括：頭暈、皮疹、搔癢、脂溢性皮炎、頭痛、偏頭疼、視覺障礙（包括視力模糊）、胃腸道不適、抑鬱、水腫、對肌肉骨骼的副作用如關節痛或肌痛，以及肝功能參數的變化。
乳腺癌
據MWS（Million Women Study）報導，與從未使用者比較，使用不同類型的雌激素一孕激素進行激素聯合治療與乳腺癌高風險相關 ( RR=2.00，95%Cl：1.88—2.12)，且高於單獨使用雌激素治療的風險( RR=1.30，95%CI：1.21～1.40)，或高於使用替勃龍2.5mg ，治療的風險( RR—1.45，95%CI：1.25～1.68)。
根據已開發國家已知的乳腺癌平均發生率，MWS得出以下結論：
·年齡在50～64周歲之間沒有使用過HRT或替勃龍的婦女中估計每1000人約有32人患有乳腺癌。
·在1000名正在使用或近期使用過HRT的患者中，視療程不同，乳腺癌病例數增加的情況是：
－在單獨用雌激素進行替代治療的患者中，療程為5年時，乳腺癌病例數增加了0～3例（最佳估計為1.5例）；療程為10年時，乳腺癌病例數增加了3—7例（最佳估計為5例）。
－在雌激素一孕激素合併HRT治療的患者中，療程為5年時，乳腺癌病例數增加了5～7例（最佳估計為6例）；療程為10年時，乳腺癌病例數增加了18～20例（最佳估計為19例）。
使用替勃龍的患者乳腺癌病例的增加數與單獨使用雌激素相當。
子宮內膜癌
一項隨機安慰劑空白對照臨床試驗中，入組的患者是在基線水平上未被篩查有子宮內膜異常的女性（這反映了臨床治療的真實情況），以研究其患子宮內膜癌的最高風險率（LIFT研究，平均年齡68周歲）。 在該項研究中，在經過2.9年之後，安慰劑組(n—1733)中沒有被診斷為子宮內膜癌的病例，而在替勃龍治療組( n=1746)中有4例被診斷為子宮內膜癌。這與之前研究的結論相符，即每1000名使用替勃龍治療1年的婦女中，子宮內膜癌的患者增加0.8例。
腦卒中
一項為期2.9年的隨機對照研究的結果為：與安慰劑比較，在使用1.25mg替勃龍進行治療的婦女（平均年齡68歲）中，腦卒中的危險增加了2.2倍，分別為28/2249（替勃龍組）和13/2257（安慰l 劑）。發生的腦卒中中絕大多數(80%)是局部缺血造成的。
腦卒中的基線水平的危險率與年齡密切相關。因此，以5年為一周一 期，對基線水平的發生率進行評估如下：每1000名年齡50-59周歲的婦女中是3名，而每1000名年齡在60~ 69周歲的婦女中是11名。
對於使用替勃龍治療5年的婦女來說，預計每1 000名年齡在50~ 59周歲的婦女中增加的病例數量約為4例， 而每1000名年齡在60一69周歲的婦女中增加的病例數量約為13名。
在與雌激素一孕激素有關的治療中，關於其他不良反應已見報導：
-良性和惡性的雌激素依賴性腫瘤，例如：子宮內膜癌。
-靜脈血栓栓塞，例如：在HRT使用者中出現下肢深靜脈血栓； 或盆腔靜脈血栓和肺栓塞的發生率大於未使用HRT人群。
-心肌梗死。
-膽囊疾病。
-皮膚和皮下異常：黃褐斑、多形性紅斑、結節性紅斑、 血管性紫癜。
-可能的痴呆。

禁忌

懷孕期和哺乳期婦女禁用。
原已確診乳腺癌或懷疑乳腺癌一一項空白對照臨床研究報導替勃龍增加了乳腺癌復發的風險。
已確診或懷疑雌激素依賴性惡性腫瘤（如子宮內膜癌）。
不明原因的陰道出血。
未治療的子宮內膜增生。
先天的或新近的靜脈血栓（深靜脈血栓、肺栓塞）。
活動的或近期的動脈血栓性疾病(如心絞痛、心肌梗死、腦卒中或短暫性腦缺血發作( TIA))。
急性肝臟疾病，或有肝臟疾病史，肝功能實驗室檢查未恢復正常者。
已知對替勃龍或片劑中其它成份過敏者。
卟啉症。

注意事項

·糖尿病患者慎用。
·運動員慎用。
·本品不可作為避孕藥使用。
·婦女絕經前並有正常周期者如服用本品，其正常周期可能被干擾，因為本品具有抑制排卵的作用。
·長期服用具有激素活性甾體化合物，應定期進行體檢。
·服用劑量如超過上述推薦劑量可能引起陰道出血，當服用較高劑量時，應定期加服孕激素，例如每三個月服用10天。
·如出現靜脈栓塞徵候，肝功能異常，膽道阻塞性黃疸則應立即停藥。
· 病人如有下述情況應嚴密觀察：
A.腎病、癲癇、三叉神經痛或有上述疾病史者。因為服用具有激素活性的甾體化合物，偶爾可引起液體瀦留。
B.高膽固醇血症，因在服用本品者中曾發現血脂變化。
C.糖代謝損傷，本品可減低糖耐量，因此需要增加胰島素或其他降糖藥的用量。
· 服用本品期間，病人對抗凝劑的敏感性增強，因為血中纖溶活性增強（纖維蛋白原水平降低；抗凝血酶Ⅲ、纖維蛋白溶酶原和纖維蛋白溶解活性值升高）。
眾所周知具有激素活性的甾體化合物可引起上述一些生化指標的變化。停藥後上述數值即可恢復到治療前水平。

孕婦及哺乳期婦女用藥

懷孕期間禁用替勃龍。如果在服用替勃龍期間懷孕，應立即停藥。沒有替勃龍對懷孕影響的臨床數據。動物研究表明替勃龍有生殖毒性，對人類的潛在風險不明確。
哺乳期禁服替勃龍。

兒童用藥

禁用。

老年用藥

見【用法用量】。

藥物相互作用

由於替勃龍可升高纖維蛋白溶解的活性，可能會使抗凝劑的作用增強。這種效果已通過與華法林合用證實。因此，同時使用替勃龍和華法林應給予監測，尤其在開始或停止合用替勃龍治療時，根據檢測結果調整華法林劑量。 體內研究表明，同時使用替勃龍會中等程度影響細胞色素P450 3A4底物咪達唑侖的藥代動力學。基於此種結果，估計本品與其它CYP3A4底物有相互作用，但是，臨床相關性則取決於合用底物的藥理和藥代性質。

藥物過量

在急性過量的情況下，可能出現噁心、嘔吐陰道出血。沒有特效解毒劑。必要時可以給與對症治療。

藥理毒理

藥理作用：
替勃龍口服後迅速代謝成三種化合物而發揮其藥理作用。3α-OH-替勃龍和3β-OH-替勃龍兩個代謝物具有雌激素樣活性，而第三個代謝物替勃龍的△4一異構體具有孕激素和雄激素樣活性。
本品作為絕經後婦女雌激素缺乏的替代治療藥，可改善絕經期症狀。
體外研究：體外研究表明，替勃龍由於作用於局部的酶系統而具有組織選擇性作用。替勃龍的△4一異構體主要在子宮內膜和乳腺產生，替勃龍及其代謝產物通過抑制硫酸酯酶而降低組織中產生的活性性激素水平。這些體外研究的臨床相關性尚不確定。
臨床研究資料：
①緩解雌激素缺乏症狀
在最初治療的幾周內，絕經期症狀通常可減輕。
②對子宮內膜和出血的影響
有報導顯示，在使用替勃龍治療的患者中出現過子宮內膜： 增生和子宮內膜癌現象。同時有隨機雙盲對照臨床研究lTHEBES試驗顯示，替勃龍不刺激子宮內膜增生，不增加子宮內膜癌風險。
用替勃龍2.5mg治療12個月後，88%的婦女無月經。在開始{ 治療的前三個月，有32.6%的婦女出現出血和點滴出血，在使用11到12月後，該比例為11.6%。
③對乳腺的影響
臨床研究顯示，用本品治療的婦女與安慰劑組相比，其乳房X線攝影密度未見增加。
毒理研究：
動物試驗中，替勃龍由於其激素特性而有抗生育活性和胚胎毒性。替勃龍在小鼠和大鼠中未見致畸作用。家兔在接近致流產的劑量時出現畸形。替勒龍體內試驗未見遺傳毒性。替勃龍在某些品系的大鼠（肝腫瘤）和小鼠（膀胱腫瘤）中出現致癌作用，其臨床相關性尚不明確。

藥代動力學

像其他的甾體化合物一樣，7-甲基異炔諾酮也是在肝臟內代謝，轉化成多種代謝產物由糞、尿中排出。其中一些代謝產物可能與該藥的生物活性有關。

貯藏

避光乾燥處（2-25℃）保存。

包裝

鋁塑包裝；每盒裝（1）7片/板；（2）14片/板

有效期

暫定24個月。

執行標準

YBH13052004