《利用TIGIT+調節性細胞誘導ITP患者Th亞群平衡重建及機制研究》是依託山東大學，由劉新光擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：利用TIGIT+調節性細胞誘導ITP患者Th亞群平衡重建及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉新光
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Th1、Th17細胞增高及Th2細胞降低在慢性ITP發病中起重要作用。恢復Th亞群平衡有助於糾正ITP免疫紊亂。TIGIT+CD4+CD25+ Foxp3+ Tregs是一群表型和功能特異的Treg亞型，其可顯著抑制naive T細胞向Th1、Th17細胞分化，並分泌sFGL2促進Th2細胞分化。課題申請者最新發現，ITP患者外周血TIGIT+ Tregs比例明顯降低，結合既往課題組利用CD4+CD25- T細胞成功誘導CD4+CD25+ Foxp3+ Tregs經驗，本研究擬體外誘導擴增並純化TIGIT+ Tregs，觀察其離體培養狀態對慢性ITP患者Th亞群分化增殖影響，同時探討純化回輸TIGIT+ Tregs重建ITP模型鼠Th亞群平衡的可能性。進一步利用基因干擾或特異性抗體阻斷技術，干預TIGIT+ Tregs關鍵信號傳導分子，研究其對Th亞群平衡重建的影響，為ITP治療提供新思路
結題摘要
Th1、Th17細胞增高及Th2細胞降低在慢性ITP發病中起重要作用，恢復Th亞群平衡有助於糾正ITP免疫紊亂。TIGIT+CD4+CD25+ Foxp3+ Tregs是一群表型和功能特異的Treg亞型，其可顯著抑制naive T細胞向Th1、Th17細胞分化，但其在ITP中的表達及功能尚不明確。本研究進行了體外試驗和小鼠模型體內實驗，結果發現，ITP患者外周血TIGIT+ Tregs水平及免疫抑制功能顯著低於健康對照。轉錄組測序示：ITP患者TIGIT+ Tregs中有673個基因顯著上調，548個基因顯著下調，其中涉及體液免疫、細胞黏附分子、細胞因子受體等通路差異，呈現出NF-κB、Jun、β-catenin、SP1、STAT1、STAT3信號通路的明顯激活。我們在體外將ITP患者CD4+CD25- T細胞成功誘導擴增為TIGIT+Tregs，誘導後該細胞群體FGL2表達及免疫抑制能力明顯高於TIGIT- Tregs。在Th1及Th17極化條件下，體外誘導擴增所得TIGIT+Tregs可通過抑制T-bet、RORγt表達及STAT3磷酸化，分別抑制naive T細胞向Th1及Th17方向極化增殖；sFGL2中和後TIGIT+ Tregs對Th1、Th17的抑制作用減弱。體內實驗部分，我們分選小鼠naïve T細胞，體外誘導TIGIT+ Tregs及TIGIT- Tregs，構建ITP主動模型小鼠並進行Tregs回輸。結果示：TIGIT+ Tregs及sFGL2注射均可顯著提升小鼠模型血小板水平。其中，TIGIT+ Tregs輸注組血小板水平回升最為明顯，且該組小鼠的Th1、Th17亞群恢復至健康對照水平。因此，TIGIT+ Tregs是一個重要的Tregs亞群，可顯著抑制Th1、Th17亞群分化增殖，體外擴增TIGIT+ Tregs並體內回輸有助於恢復ITP患者Th亞群平衡，重建ITP患者免疫耐受。
