利用基因敲除鼠模型研究Ras-GRF1蛋白對朊病毒病的作用

《利用基因敲除鼠模型研究Ras-GRF1蛋白對朊病毒病的作用》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由萬家余擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：利用基因敲除鼠模型研究Ras-GRF1蛋白對朊病毒病的作用
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：萬家余
• 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院

中文摘要

朊病毒病是由朊病毒引起的一類人獸共患傳染性疾病，迄今該病的發病機理尚不清楚。目前普遍認為：朊病毒病在感染和發生過程中還有其他某種蛋白起著重要的協同作用（除朊蛋白外）,這種蛋白的發現和研究將有助於對朊病毒病發病機理的深入理解。目前，我們已通過酵母雙雜交等實驗手段發現和確證了朊蛋白新的互作蛋白-Ras-GRF1，並建立了Ras-GRF1基因敲除小鼠模型。因此，本項目擬藉助已建立的小鼠模型研究Ras-GRF1對朊蛋白變構、朊病毒神經細胞凋亡等方面的作用，以及Ras-GRF1對感染小鼠的生理、病理、組織細胞功能的潛在調節作用，同時結合2-DE、質譜及分子成像等蛋白質組技術尋找參與Ras-GRF1發揮生物學功能的相關蛋白，從而來闡明Ras-GRF1在朊病毒病中的生物學作用及其分子機制，為進一步深入探討朊病毒病的致病機制奠定基礎。

結題摘要

瘋牛病等朊病毒病是由朊病毒引起的一類人和動物神經退行性疾病，具有高度的傳染性和致死性，該病發病機理至今不清楚。研究表明，除朊蛋白在朊病毒病發生過程中起著重要作用外，還有其他某種蛋白X起著重要協同作用。目前，我們已通過酵母雙雜交等實驗手段發現和確證了朊蛋白新的互作蛋白—Ras-GRF1，並建立了Ras-GRF1基因敲除小鼠模型。本課題為進一步探討Ras-GRF1在朊病毒病中的作用，利用本課題組已建立的Ras-GRF1缺失小鼠模型，研究Ras-GRF1對朊蛋白變構的影響，以及Ras-GRF1對感染朊病毒病小鼠的生理、病理、組織細胞功能的潛在調節作用等相關研究，結果顯示：Ras-GRF1缺失對小鼠感染和發生朊病毒病沒有影響，本實驗數據否定了Ras-GRF1在朊病毒病中重要作用推測。