《利用基因敲除小鼠模型研究CKIP-1與肥胖及代謝病相關性》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由尹秀山擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：利用基因敲除小鼠模型研究CKIP-1與肥胖及代謝病相關性
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：尹秀山
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肥胖及其導致的代謝性疾病是影響健康的全球性重大問題。JNK基因在高脂飲食誘發的肥胖與Ⅱ型糖尿病中起到關鍵作用，因此對其活性的調控顯得尤為重要。而目前國際上還鮮有利用遺傳學模型來研究JNK的調控分子參與肥胖及代謝病發生的報導。本室前期建立了CKIP-1基因敲除小鼠模型，發現CKIP-1敲除導致JNK活性異常升高；在高脂飲食誘發的肥胖模型中，CKIP-1敲除小鼠在進食量下降的同時、體重增加顯著高於野生型小鼠，瘦素水平也顯著升高。從這些表型出發，本研究擬深入研究CKIP-1在肥胖及代謝性疾病發生中的可能功能,從動物整體、細胞、分子等三個水平檢測CKIP-1敲除和野生小鼠在高脂誘發肥胖過程中的各項代謝指標、關鍵激素的分泌及信號轉導等事件。項目將闡明CKIP-1偶聯JNK通路及瘦素通路串話的新機制，加深對肥胖發生過程中體重增加與能量代謝關係的認識，為肥胖及代謝病的治療提供新思路。
結題摘要
目前肥胖、糖尿病以及其他代謝性疾病已經成為世界範圍內的首要健康威脅，這些疾病與脂肪細胞的發育和功能異常有著非常密切的聯繫。成脂分化是MSCs多向分化的重要組成部分，這一過程受到複雜而又精密的調控。我們從動物整體、細胞、分子等三個水平的研究發現： 1. ckip-1-/-小鼠MSCs成脂分化能力增強，關鍵標誌物（marker）基因表達水平顯著升高，其中C/EBPα尤為明顯，而且這種升高早在轉錄水平已經發生。 2. 首次證明生理狀態下CKIP-1可以定位在細胞核中，並與C/EBPα的轉錄抑制因子——組蛋白去乙醯化酶HDAC1存在相互作用。 3. CKIP-1可以增強HDAC1與C/EBPα啟動子區的結合，從而抑制C/EBPα的轉錄。 4. 在高脂飲食下，ckip-1-/-小鼠體重增長比ckip-1+/+小鼠更為顯著， ckip-1-/-小鼠體內主要的脂肪團質量以及瘦素水平也顯著高於ckip-1+/+小鼠，並顯示出更為嚴重的脂肪肝表型。 總之，我們的研究結果證實CKIP-1是一個新的MSCs調控分子——CKIP-1可抑制MSCs向成脂細胞分化。
