利奈唑胺口服混懸液，用於耐萬古黴素腸球菌感染；肺炎及並發的皮膚軟組織感染；無並發的皮膚軟組織感染。
基本介紹
- 藥品名稱： 利奈唑胺口服混懸液
- 外文名稱：Linezolid Suspension
- 是否處方藥：處方藥
- 主要適用症：用於耐萬古黴素腸球菌感染
- 用法用量：詳見下文
- 不良反應：詳見下文
- 主要用藥禁忌：詳見下文
- 劑型：口服劑
- 藥品名稱：利奈唑胺口服混懸液
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：合成抗菌藥
成份,適應症,規格,用法用量,不良反應,注意事項,藥物相互作用,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,妊娠分級,哺乳期分級,
成份
化學名稱：(S)．N-{[3-(3-氟-4-(4-嗎啉基)苯)2-氧-5皤唑啉]甲基1-乙醯胺。
結構式為
利奈唑胺的分子式為C16H20FN3O4
相對分子質量為337.35
適應症
用於耐萬古黴素腸球菌感染；肺炎及並發的皮膚軟組織感染；無並發的皮膚軟組織感染。
規格
口服混懸液：100mg5mL 。
用法用量
耐萬古黴素腸球菌感染：600mg，iv或po，q12h，療程14～28d。
肺炎及並發的皮膚軟組織感染：600 mg，iv或po，q12h，療程10～ 14d。
無並發的皮膚軟組織感染：po，400mg，q12h，療程10～14d。
肺炎及並發的皮膚軟組織感染：600 mg，iv或po，q12h，療程10～ 14d。
無並發的皮膚軟組織感染：po，400mg，q12h，療程10～14d。
不良反應
對2046例患者的套用表明，有2.8%～11.0%出現腹瀉，0.5%～11.3%感覺頭痛，3.4%～9.6%感到噁心。另外，還有口腔念珠菌、陰道念珠菌感染，低血壓、消化不良、局部腹痛、瘙癢和舌變色等。
注意事項
① 對本品過敏者禁用。
② 孕婦與哺乳期婦女慎用。
③ 本品可能引起血小板減少症，對於易出血者、有血小板減少症、與有減少血小板藥物同服或使用本品超過2周的患者，均應監測血小板計數。
④ 本品可引起偽膜性結腸炎。輕者停藥，中度和重度的患者應補充電解質、蛋白質和使用對難辨梭狀芽孢桿菌有教的抗菌藥。
② 孕婦與哺乳期婦女慎用。
③ 本品可能引起血小板減少症，對於易出血者、有血小板減少症、與有減少血小板藥物同服或使用本品超過2周的患者，均應監測血小板計數。
④ 本品可引起偽膜性結腸炎。輕者停藥，中度和重度的患者應補充電解質、蛋白質和使用對難辨梭狀芽孢桿菌有教的抗菌藥。
藥物相互作用
本品具有單胺氧化酶抑制劑之作用，如與腎上腺素神經藥物同服，可引起可逆性血壓增高；如與5-羥色胺神經藥聯合套用，應注意發生5-羥色胺綜合徵。但本品與華法林、苯妥英、氨曲南、慶大黴素、右美沙芬無相互作用。
臨床試驗
一組隨機多中心雙盲研究顯示：用高劑量(600mg)與低劑量(200mg)利奈唑胺治療耐萬古黴素腸球菌，iv，q12h。患者可同時使用氨曲南或氨基糖苷類抗菌藥，結果高劑量組治癒率67% ，高於低劑量組的52%。用600mg利奈唑胺與1g萬古黴素治療醫院獲得性肺炎，iv，q12h，結果在57%的可評價患者中，利奈唑胺的治癒率為57% ，萬古黴素的治癒率為60%。治療並發的皮膚軟組織感染的一項試驗中，用600mg利奈唑胺，iv，q12h，同時口服利奈唑胺600mg，q12h，與用2g苯唑西林，iv，q6h，同時口服雙氯西林500mg，q6h做比較，結果在60% 的可評價患者中，利奈唑胺的治癒率為9O% ，苯唑西林的治癒率為85%。一組隨機開放研究顯示：用600mg利奈唑胺治療MRSA，iv，q12h，同時口服利奈唑胺600mg，q12h，與用1g萬古黴素，iv，q12h做比較，2組患者均可同時使用氨曲南或氨基糖苷類抗菌藥，結果利奈唑胺的治癒率為79%，萬古黴素的治癒率為73% 。
總之，研究表明，本品對G 球菌特別是多重耐藥的G 球菌具有抗菌活性，包括MRSA、耐青黴素肺炎鏈球菌(PRSP)、耐頭孢菌素肺炎鏈球菌(CR-SP)以及耐萬古黴菌腸球菌(vREF)等。臨床主要用於對上述敏感菌引起的各種感染，包括社區或醫院獲得性肺炎、腹腔感染、菌血症、尿路感染 皮膚及軟組織感染等，治癒率87%(低劑量)和100%(高劑量)，細菌清除率達94%~100%。迄今，本品耐藥率很低，對上述細菌的體外耐藥率為1×10~1×10 ，且尚未發現對葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌產生耐藥。
總之，研究表明，本品對G 球菌特別是多重耐藥的G 球菌具有抗菌活性，包括MRSA、耐青黴素肺炎鏈球菌(PRSP)、耐頭孢菌素肺炎鏈球菌(CR-SP)以及耐萬古黴菌腸球菌(vREF)等。臨床主要用於對上述敏感菌引起的各種感染，包括社區或醫院獲得性肺炎、腹腔感染、菌血症、尿路感染 皮膚及軟組織感染等，治癒率87%(低劑量)和100%(高劑量)，細菌清除率達94%~100%。迄今，本品耐藥率很低，對上述細菌的體外耐藥率為1×10~1×10 ，且尚未發現對葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌產生耐藥。
藥理毒理
本品為合成的抗G菌藥，其作用為抑制細菌蛋白質合成。其突出特點是與細菌50S亞基附近界面的30S亞基結合，阻止70S初始複合物的形成而發揮殺菌作用。對葡萄球菌、鏈球菌(包括腸球菌)敏感。由於本品的特殊結構，因此與其他抗菌藥無交叉耐藥性，特別對耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)、耐萬古黴素腸球菌(VREF)等微生物有良好的抗菌作用，為治療耐萬古黴素腸球菌感染的惟一藥物。
藥代動力學
口服給藥後，本品迅速而完全吸收，Tmax為1～2h。生物利用度約100% ，Cmax 約為12mgL和18 mgL(口服375mg和625mg)，口服或靜脈給藥的穩態Cmax 相似．故無需調整藥量。高脂飲食可使Tmax 從l.5h推遲到2.2h，使Cmax降低17% ，但AUC不變 本品血漿蛋白結合率約為31% ，分布容積為40～50L。其代謝主要通過嗎啉環的氧化，生成無活性的氨基乙氧乙酸(代謝物A)和羥乙甘氨酸(代謝物B)。細胞色素P450不參與本品代謝。本品為雙通道排泄，即腎與非腎途徑，尿中原形藥約占30% ，代謝物B約占40% ，代謝物A約占l0% 糞便里無原形藥，代謝物B約占6% ，代謝物A約占3% 其口服消除t1/2 為5.5h靜脈給藥為4.5h。
老年患者的藥代動力學與年輕人無差異。女性體內分布容積比男性低，血漿濃度較高，但平均消除率和半衰期無顯著差異，因此，不必調整劑量。本品藥代動力學不因腎功能損傷而改變，但2種代謝產物可因腎功能受損而蓄積，蓄積量隨損傷程度增加，故對腎功能不全者無需調整劑量。此外，輕、中度肝功能損傷患者，也無需調整劑量；嚴重肝功能損傷患者的藥代動力學未見研究。血液透析可將本品從體內除去劑量的30%，故應適當增加劑量。對小兒患者藥代動力學研究有限，使用本品時應謹慎。
老年患者的藥代動力學與年輕人無差異。女性體內分布容積比男性低，血漿濃度較高，但平均消除率和半衰期無顯著差異，因此，不必調整劑量。本品藥代動力學不因腎功能損傷而改變，但2種代謝產物可因腎功能受損而蓄積，蓄積量隨損傷程度增加，故對腎功能不全者無需調整劑量。此外，輕、中度肝功能損傷患者，也無需調整劑量；嚴重肝功能損傷患者的藥代動力學未見研究。血液透析可將本品從體內除去劑量的30%，故應適當增加劑量。對小兒患者藥代動力學研究有限，使用本品時應謹慎。
貯藏
在25℃(可接受範圍15～30℃)貯存，避光、防潮，防止輸液袋凍結。
妊娠分級
FDA妊娠分級：C
哺乳期分級
利奈唑胺: L3，半衰期5.2h 注意腹瀉。
