《分化抑制因子Id1在子宮頸癌發生中的作用和機理研究》是依託四川大學，由李金科擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：分化抑制因子Id1在子宮頸癌發生中的作用和機理研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李金科
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
子宮頸癌是影響婦女健康的重大疾病，HPV感染是主要病因，但其發病的分子機理不清楚。雖然在多種腫瘤組織中過量表達，分化抑制因子Id1在腫瘤發生中的作用未闡明，而其在宮頸癌的作用及機理未見報導。我們前期工作顯示，Id1在宮頸癌組織高水平表達，並與腫瘤進展和轉移相關。但Id1在宮頸的具體致癌機制，尤其是與HPV感染的關係亟需闡明。我們推測：HPV與其它致癌因子通過協同促進Id1的表達，激活與細胞存活和凋亡密切相關的NF-κB途徑，從而促進宮頸上皮的惡性轉化。為此，本項目將：①採用致癌物誘導人永生化宮頸細胞體外轉化，探明Id1在宮頸癌發生中的作用；②探明Id1是否通過激活NF-κB途徑參與宮頸癌的發生；③探明宮頸癌發生過程中HPV及致癌劑對Id1表達的影響。本課題首次系統研究Id1在宮頸癌發病中的作用及分子機理，研究結果可能為闡明宮頸癌的發病機制提供實驗依據，並發現宮頸癌發病的新的關鍵分子。
結題摘要
課題組經過3年的研究，圓滿完成了《分化抑制因子Id1在子宮頸癌發生中的作用和機理研究》（編號：81001158）。主要研究成果包括： 1. 經NPYR誘導的人宮頸上皮永生化H8細胞，能夠形成軟瓊脂克隆，並在裸鼠體內成瘤，證明NPYR能夠成功誘導H8細胞體外轉化模型的建立。 2. H8細胞經NPYR轉化後，Id-1的表達，不論在蛋白水平或是mRNA水平，均有明顯升高，證明Id-1與人宮頸上皮細胞的轉化有相關性。 3. Id-1過表達的H8細胞經NPYR轉化後，其軟瓊脂集落形成能力和裸鼠成瘤能力均增加，證明Id-1上調能夠促進NPYR誘導的H8細胞轉化過程。 4. Id-1干擾後的H8細胞經NPYR轉化後，其軟瓊脂集落形成能力和裸鼠成瘤能力均受到抑制，證明Id-1下調對NPYR誘導的H8細胞轉化有抑制作用。 5. Id-1過表達的H8 細胞核蛋白中NF-κB p65和p50亞基的表達均增加，並且螢光素酶檢測法檢測NF-κB的核轉錄活性增強，提示Id-1可能通過激活 NF-κB參與子宮頸上皮細胞的轉化過程。 6. IκBα突變基因慢病毒載體轉染Id-1過表達H8細胞株後，具有表達外源性IκBα突變體蛋白的能力，並且螢光素酶檢測NF-κB的轉錄活性下降，提示外源性IκBα突變體基因的表達可以有效阻斷NF-κB的激活，抑制NF-κB的核轉錄活性。 7. IκBα突變體基因阻斷NF-κB活性後，能抑制Id-1介導的細胞轉化能力，強烈提示NF-κB參與Id-1促進NPYR誘導的子宮頸上皮細胞的轉化過程。 8. 體外及體內研究均表明，Id-1的激活與HPV感染，尤其是HPV16感染有關，提示Id-1可能是HPV致癌機制的下游通路。 課題組的研究已經發表了兩篇文章，其中一篇發表在Int J Gynecol Cancer上，影響因子1.7，另一篇發表在核心期刊《現代婦產科進展》上；該課題培養1名博士研究生，2名碩士研究生。
