臨床上使用的阿片類化學物質有20餘種,但在中國因非治療目的使用,從而導致大量問題出現的藥物主要是阿片和海洛因。與阿片類依賴相關的疾病有9種,它們是:①阿片類中毒;②阿片類戒斷綜合徵;③阿片類中毒性譫妄;④阿片類所致的精神障礙,妄想狀態;⑤阿片類所致的精神障礙,幻覺狀態;⑥阿片類所致的情緒障礙;⑦阿片類所致的性功能障礙;⑧阿片類所致的睡眠障礙;⑨與阿片類使用相關而不能歸類於以上所述的疾病(Jerome H. Jaffe,1995)。
症狀體徵,用藥治療,飲食保健,預防護理,病理病因,疾病診斷,檢查方法,併發症,預後,發病機制,
症狀體徵
阿片類物質很易成癮,例如嗎啡30mg肌注,連用2周,便可成癮。停用阿片必然出現戒斷症狀,再次套用則症狀消失。
1.阿片類物質成癮綜合徵特徵
(1)阿片成癮者的主要表現為行為不計後果,常常不擇手段搞錢覓藥(如偷竊、詐欺、賣淫等)。
(2)日常生活節奏明顯改變(晝夜顛倒),飲食減少,身體虛弱,性慾減退;經常後悔和有戒毒願望,但卻因藥癮不能自拔。
(3)耐受性:許多阿片類藥物的耐受性可以在動物實驗體系,乃至離體單一神經裝置中重複用藥後表達出來。動物一旦出現了耐受,則需加大使用劑量方能獲原已產生的藥效,原已使用的通常劑量會減少預期的藥物效果。患者對阿片的耐受性不斷增高,嗎啡常用量10mg肌注,成癮者每次用量可達500mg以上。對濫用阿片類毒品者來講,耐受性增加促進了依賴行為的定型化並強化覓藥舉動。
(4)服用阿片類物質可出現一種後遺狀態,表現為交替處於用藥後興奮愉悅(縮醉)和停藥間歇的抑鬱精神萎靡狀態。
2.戒斷綜合徵 成癮者往往在長期濫用阿片毒品中,產生藥理上的耐受性,若減少或中斷了用藥時,會出現包括主觀症狀與客觀體徵兩個側面的戒斷綜合徵。從總體來講,戒斷綜合徵包括下面幾個方面。
(1)精神症狀主要為明顯內感性不適,各種表現形式的精神運動性激動,難以入睡或易驚醒,情緒惡劣、焦慮、煩躁、不安、驚恐,激越或自殘等。強烈渴求藥物和覓藥行為,嚴重者有精神運動性興奮或抑制。
(2)軀體症狀為打呵欠、流鼻涕眼淚、打噴嚏、多汗、豎毛(類似落水的火雞),瞳孔擴大、寒戰,脈搏增快、血壓增高、雙手微顫。男性易出現自發泄精,女性出現性興奮。廣泛性疼痛(肌肉痛、關節痛、腹痛)、厭食、噁心、嘔吐,嚴重者會出現抽搐。
(3)戒斷症狀多出現在短效作用的阿片類毒品。如海洛因戒斷症狀常在停藥後12~24h出現,一般在72h後逐漸消退。而長效作用阿片類毒品如美沙酮則在停藥後48~72h出現戒斷綜合徵,持續1~2周。任何阿片類藥物成癮者的戒斷現象,往往是能在短時期內消除了主要的戒斷症狀與體徵。
(4)各種阿片類物質具有交叉成癮性。
(5)阿片類物質常具有慢性戒斷綜合徵,表現為急性戒斷綜合徵之後,長時間感到全身疼痛、胃腸道不適、明顯內感性不適、乏力、情感脆弱、焦慮、抑鬱、易激惹、難以忍受挫折與打擊、食慾缺乏、頑固性失眠。這常是重新用藥的原因。
3.急性中毒 阿片類過量中毒常表現為三聯症,即針尖樣瞳孔、呼吸抑制(可慢至每分鐘4次)和昏迷。病人面色發紺、皮膚冷黏、體溫和血壓偏低、肌張力下降、下頜鬆弛、舌後墜可堵塞氣道、肺水腫、少尿或無尿,嚴重低氧可使瞳孔散大,無對光反應,直至死亡。常見於靜注海洛因過量中毒。
用藥治療
治療阿片類成癮總的原則是採用綜合治療措施,其中包括中止濫用毒品並治療其戒斷症狀的脫毒治療階段,以期初步擺脫成癮者對毒品的依賴。然後再進行系列的社會康復措施,對依賴行為進行矯正,防治復吸。
1.脫毒治療 脫毒治療是全面治療的第1個階段,目的是使成病者解脫中斷吸毒所產生的戒斷症狀,從而能擺脫使用毒品,為矯正依賴行為和康復打下基礎。脫毒治療可以選擇使用各種藥物進行;戒斷症狀輕者也可不使用戒毒藥,但需進行相應的對症處理。
(1)美沙酮:通常套用美沙酮,採用遞減用量原則。美沙酮14天替代遞減全體化給藥方法,可使戒斷症狀程度減輕且波動小。
①作用特點:美沙酮是合成的阿片類鎮痛藥,屬於μ受體激動劑,使用適宜用量可以控制阿片類戒斷症狀。美沙酮的半衰期平均為15h,口服後能在24~32h中有效地抑制戒斷症狀。口服美沙酮後吸收完全,生物利用度達90%,吸收後85%含量與蛋白結合。給藥後3h達峰值,血峰值濃度能維持2~6h。美沙酮可與其他中樞抑制劑相協同而強化鎮靜效能;美沙酮治療中可受阿片受體拮抗劑的催促而誘發戒斷症狀。此藥主要在肝中代謝,代謝物自尿和大便中排出。
②美沙酮常見的副作用為多汗、睏倦、便秘、噁心、嘔吐等,另外可出現心率減慢和體位性低血壓等與嗎啡類似。一般可隨對藥物耐受性的增加而減輕,必要時可對症處理。
③治療原則:出於套用與毒品有相似作用但本身成癮性小的藥物來替代毒品,以減輕戒斷症狀,使病人能較好地耐受的目的。美沙酮替代遞減療法,用於各種阿片類成癮的脫毒治療。當前國內多採取2~3周的脫毒治療方法。
④用量和方法:初始劑量須參考成癮者濫用毒品的純粹度,濫用量、濫用途徑以及戒斷症狀的輕重程度和身體狀況綜合考慮。一般而論,凡靜脈濫用在1g/d以上的海洛因成癮者,美沙酮初始用量為30~40mg/d,一般不超過40mg;而經吸入濫用者或輕中度依賴可10~20mg/d即可,每天藥量可1次或分2次口服。首次劑量套用後應注意觀察戒斷症狀控制的程度,瞳孔變化以及對美沙酮的耐受情況。據此,可上下調定用量,以5~10mg/d的美沙酮進行調整。
⑤藥物遞減程式:根據臨床症狀,10~15天為1個療程。一般規定在2~3周內逐漸減少乃至停止用藥。多數治療者採用先快後慢的藥物遞減幅度,即戒斷症狀控制地比較穩定時,每天可以以20%的用量減少,或每天遞減2~5mg,減至10mg/d上下時,則可放慢減藥速度,每1~3天減少1mg的美沙酮。
⑥停藥前應注意加強對稽延性戒斷症狀用其他藥物來對症治療。
(2)可樂定:可樂定(clonidine)是非阿片類藥物,又名可樂寧或苯胺咪唑啉。最初是作為降壓藥使用的。用於阿片類藥物依賴者,可以減輕戒斷症狀。現已獲得公認為有效的抗阿片類戒斷症狀的藥物,並時常被用為研究其他同類藥物效能的工具藥。
1975年Tseung等人研究發現可樂定可以解除實驗中大鼠的戒斷綜合徵。1978年,Fielding等人也充分肯定了此藥具備實驗動物的鎮痛與抗戒斷效能。1978年Gold等報導稱,使用單一劑量的可樂定即可解除人的阿片戒斷症狀。至此,可樂定的去毒效能得以確定,隨之在國外已用之於臨床治療。到1980年和1982年間,Gold等人已總結了可樂定的性能,認為可樂定的6大優點:作用快;系非阿片類的不成癮藥物;不致欣快;住院去毒的成功率高;可較快地過渡到納曲酮斷癮治療;適用於在職人員的戒毒。
國內自1992年起,經姜佐寧等人分別驗證了可樂定的快速脫毒效能,及其對不同戒斷症狀治療的療效並進行了報導,與國外一樣地取得了公認。近年來,
飲食保健
根據不同的症狀,有不同情況的飲食要求,具體詢問醫生,針對具體的病症制定不同的飲食標準。
預防護理
1.阿片類化學物質依賴的三級預防方案 一級預防即針對普通人群的預防。利用各種媒體,如:廣播電視、報紙雜誌、標語口號、招貼畫和各種宣傳日大張旗鼓地宣傳毒品對人類的危害,以此提高廣大民眾對毒品的警覺性。這是一種重要的預防策略,但不足的是它自身有一定的局限性。比如,這樣的預防方法所採用的形式比較單一,不能滿足各種不同人群的需求。因此,它很難將有效的信息傳播到易感人群中去。二級預防和三級預防就是對這種預防策略不足的補充。
二級預防指針對易感人群的預防活動。這種預防活動必須深入到易感人群中去,根據不同人群的實際需求制訂相應的預防活動。這種預防活動重在健康生活方式的促進,它讓預防對象捲入到參與性的預防活動當中來。通過知識的提高、態度的轉變和社會技能的訓練,改變參與者的行為,從而達到預防的目的。二級預防應是一種以人為中心和以人群的需求為重點的預防活動,這樣的預防活動才能為靶人群所接受,才能發展,才具有可持續性。
三級預防在減少毒品需求方面是指為吸毒者提供脫毒、康復、重返社會、善後照顧等一系列的服務,以期減少吸毒的人數,減少對毒品的需求。一、二、三級預防共同構成疾病預防控制網,互為補充,缺一不可。
臨床實踐表明,對阿片類依賴者的治療不能僅局限於脫毒治療(detoxification),要有預防復吸觀念。對阿片類依賴者的心理康復、善後照顧、重返社會、生活和社會技能訓練、職業培訓應由受過專業訓練的工作人員來做。康復治療包括行為矯正、情緒控制、思維方式訓練和人生觀教育等。國外採用戒毒康復者自己運作和自己管理的康復項目,稱為治療社區(therapeutic community)。
治療社區相信人是可以改變的,集體能夠促進這種變化。等級制度是治療社區的構架,小組活動是治療社區的靈魂。升降級制度、責任與權利能促進個人的成長。治療社區著重居住者行為的改變。它更強調的是負責任的愛和負責任的關心。治療社區採用居住治療的形式,時間是6~18個月。近年來的研究報導表明,只要完成了治療社區中的康復程式後,戒毒成功率可上升至60%~70%(Page RC,1983),國內的初步經驗是成功的。
匿名戒毒者協會(narcotic anonymous,NA)是一種戒毒者的自助互助組織。參加匿名戒毒者協會的戒毒者遵循十二傳統和十二步驟,通過相互幫助、相互支持和相互監督來達到遠離毒品的目的。
2.減少阿片類化學物質依賴的傷害 阿片類化學物質依賴的最密切相關的傷害是愛滋病。愛滋病的流行學資料表明,愛滋病病毒感染者約70%是靜脈吸毒者。更多無辜的婦女和兒童受到了感染。中國雲南省愛滋病監測中心的數據顯示,雲南省監測到的HIV感染者中,大約70%是靜脈吸毒者。從局部地區靜脈吸毒者的血清流行率觀察到,在不到3年的時間內,該地區靜脈吸毒者的血清流行率已從10%急劇上升到72%(程何荷,1996;潘頌峰,1997)。因此,早期對預防工作的投入是為了減少將來更多的投入。下面介紹一些國內外在藥物濫用人群中所做的降低毒品危害的項目,這些有效的工作能減少投入,增大產出,從而最大限度地保護公眾的健康和個人正當的權利。
(1)美沙酮維持治療項目——到1996年為止,全球121個國家發現有靜脈吸毒現象,80個國家已經報導了靜脈注射毒品者之中的愛滋病流行。當前開發中國家靜脈吸毒的擴散已經與已開發國家的靜脈吸毒模式相吻合。吸毒者戒毒後復吸率高,也是當今世界的一大難題。部分國家的成功經驗表明,美沙酮維持治療能取得較好的減少危害和預防愛滋病傳播的效果(Joyce H,1992;錢明年,1998)。
美沙酮維持治療項目的目標是:
①為吸毒者提供一種方便、合法、醫學上安全和有效的藥物以替代長期非法服用麻醉藥品。
②保持吸毒者的職業功能和社會功能。
③降低因為使用麻醉藥品而導致的犯罪率、商業性性活動和反社會行為。
④與吸毒者保持聯繫,及時提供預防疾病的知識、社會支持及心理輔導,鼓勵他(她)們逐漸戒除毒品。
⑤減少吸毒者靜脈注射和共用注射器的機會,預防經血液傳播的各種疾病,如B肝、C肝和愛滋病等。
(2)針具交換項目——行為科學的研究結果表明,知識的提高和態度的轉變是較為容易做到的。可是要改變一個人固有的行為模式非常困難。因此,“替代行為”比完全禁絕一種行為更為容易做到。你要讓靜脈吸毒者學會消毒注射器、不共用注射器和使用保險套是不難的,他(她)們也能知道這些方法能保護自己。但如果後續服務中不能為他(她)們提供消毒水、乾淨注射器和保險套,吸毒者則很難保證會做到消毒注射器、不共用注射器和性活動時使用保險套(Joyce H,1992)。針具交換項目的目標是:
①為吸毒者提供經過消毒的注射器,回收被污染的注射器,避免這些注射器對健康人群造成威脅。對吸毒者進行安全注射教育、教會他/她們怎樣消毒注射器和為他(她)們提供注射器消毒水。
②與吸毒者保持聯繫,及時向他/她們提供預防疾病的知識、社會支持、心理輔導和醫療服務。
③減少吸毒者共用注射器的機會,預防經血液傳播的各種疾病,如B肝、C肝和愛滋病等。
(3)消毒注射器、正確使用保險套教育項目——靜脈吸毒者中存在有大量的高危險行為,他(她)們可通過這些高危險行為直接地和(或)間接地將愛滋病病毒傳播到普通人群中去。因此,在藥物濫用人群中講授消毒注射器的方法和正確使用保險套的方法可能有助於減緩
病理病因
近年來,阿片類物質的藥理作用研究越來越深入,特別是分子水平、受體水平和基因方面的研究。許多生物學方面的研究表明,在阿片類使用到成癮的各個階段,μ、κ、δ受體、大腦內的多巴胺能系統、cAMP、5-羥色胺能系統、去甲腎上腺素能系統、膽鹼能系統都不同程度的發生了改變。每一項局部研究的成果都似乎讓我們看到了解決問題的曙光,可是當你從人腦整體和從人與社會這個系統來考慮問題時,你會發現仍然是一片茫然。如:被側腹蓋區和伏隔核多巴胺能神經元及其神經遞質的變化是怎樣形成的?它們與其他神經元和神經遞質之間的聯繫是什麼?心理社會因素與神經生理改變關係究竟如何?環境和遺傳起到怎樣的作用?
近年來的觀點認為,阿片類依賴是多種因素(生物、心理、社會、文化)互動作用的結果。它是一種生物-心理-社會疾病。各種因素在阿片類物質使用的初始階段、持續使用階段和戒毒後的復吸階段都起著重要作用。藥理學的、社會的、環境的、人格的、心理病理的、遺傳的和家庭的因素都各自在阿片類物質依賴的過程中起著不可替代的作用(Jerome H.Jaffe,1995)。
疾病診斷
診斷時應特別注意避免誤診為更嚴重的精神障礙,如精神分裂症。
檢查方法
實驗室檢查:
實驗室檢查符合併發症的陽性改變。
其他輔助檢查:
符合阿片類化學物質依賴輔助檢查:包括血及體液、排泄物的阿片類化學物質陽性檢出。
併發症
一方面因日常生活不規律導致營養不良、免疫力低下;另一方面靜注吸毒時,因不能嚴格消毒而並發感染肝炎、梅毒、痢疾、破傷風、皮膚膿腫、蜂窩織炎、血栓性靜脈炎、敗血症、細菌性心內膜炎、愛滋病等。另外還會出現肺栓塞和便秘。
預後
目前暫無相關資料。
發病機制
阿片類藥物包括阿片、嗎啡(阿片中的生物鹼)、海洛因(嗎啡的衍生物)以及具有嗎啡樣作用的化合物如哌替啶、美沙酮等。上述藥物濫用後均易產生依賴性,即形成一種強制性地追求重複用藥的趨向,不能解脫。臨床上稱阿片類成癮。成癮機制:
1.阿片受體功能障礙 吸毒者由於外源性阿片類物質作為病源進入體內,作用於阿片受體,由於大量毒品的連續攝入使受體產生一系列的後效應,導致受正常受體功能調節所影響的許多機體內部組織系統,如去甲腎上腺素系統、多巴胺系統、5-羥色胺系統、乙醯膽鹼系統、鈣離子通道系統,以及細胞內傳遞系統功能失衡。如一旦中斷吸毒,停止外源性阿片物質供應,上述各功能體系則無法短時從自身體內動員出內源性阿片肽系統來進行調整,以達到穩態平衡。這就產生了以中樞與外周去甲腎上腺素和膽鹼能系統功能紊亂為主的戒斷綜合徵。
據研究,阿片類藥物及海洛因毒品等,主要是通過腦內的阿片受體所起作用的。藥物或毒品長期作用後,阿片受體系統、阿片受體介導的神經細胞內的信號傳導及其反饋調控、阿片受體與其他受體及離子通道間的相互作用、神經細胞或神經膠質細胞的基因表達譜等,都會發生顯著的變化,構成了阿片類藥物及毒品依賴的分子和細胞學基礎。
2.從行為醫學角度分析 阿片類成癮是一種習得的依賴行為。連續吸毒時的欣快體驗作為一種強烈的正性強化因素,斷毒時痛苦的戒斷症狀從另一側面作為另一強烈的負性強化因素,如經反覆強化時日既久,遂使個體形成一種固定的難以矯正的行為模式,即反覆復發的依賴行為。