《兩親性多肽的設計、合成及其對抗腫瘤納米藥物的修飾》是依託中南大學，由劉又年擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：兩親性多肽的設計、合成及其對抗腫瘤納米藥物的修飾
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉又年
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
降低抗腫瘤藥物的毒副作用，提高藥效是目前生物製藥領域的研究熱點之一。針對目前採用的高分子修飾材料在生物相容性、安全性及聚合物的調控性方面存在的缺陷，本項目擬設計生物相容性好、易降解的兩親多肽分子用於抗腫瘤藥物的修飾。具體地:(1)設計合成具有兩親性質，且帶有與腫瘤細胞高親和靶向因子的多肽，同時在多肽鏈中嵌入非天然胺基酸，以調控多肽的結構及物化性質；(2)將抗腫瘤藥物，如阿黴素與多肽分子通過自組裝製備可控粒徑及表面性質的納米藥物，最佳化組裝工藝；(3)採用新的分析方法檢測藥物與腫瘤細胞的相互作用；(4)從分子層面探索藥效與多肽分子結構之間的規律。. 用生物相容性好、結構可精確調控的多肽分子對藥物的改性，製備納米抗腫瘤藥物，有望在解決抗腫瘤藥物存在的高毒、低效等問題的關鍵技術上取得突破，為新型抗腫瘤藥物的研發提供相關科學依據。
結題摘要
針對目前抗腫瘤藥物存在的毒副作用大，藥物的有效利用率低的問題，本項目所取得的成果主要有： （1） 設計合成了系列的兩親性多肽分子，研究了其自組裝行為，利用細胞中GSH、Cys等分子作為刺激因子，實現在腫瘤細胞內藥物的釋放，為解決藥物在細胞內的釋放問題提供了一種新的途徑。同時，在多肽分子的一段接有螢光基團，能夠實時監測藥物的釋放行為，為實時監測藥物在體內的行為提供了一種有效的方法；可實現從分子層面上研究藥物與腫瘤細胞內蛋白的相互作用；（2） 研究了多肽修飾的葡聚糖、脂質體，通過自組裝實現藥物的包覆，使藥物包覆過程的綠色化；同時通過細胞實驗證實藥物的靶向性得到很大的提升，而毒副作用下降；（3）設計合成了基於KLVFF的兩親性多肽分子，並研究其對Alzheimer 病Abeta聚集的阻聚作用，特別是在KLVFF的一端連結二茂鐵基和親水的賴氨酸，有效地改善了KLVFF的脂溶性差和水溶性；（4） 利用兩親性多肽自組裝的特性，合成了系列多肽納米管、納米纖維和納米球等各種形貌模板，將這種納米材料作為催化劑的模板，製備的催化劑具有高負載量、高活性、形貌可調等顯著特性；(5) 設計合成系列螢光分子與多肽或者其他官能團結合，實現了對DNA、生物小分子等的高靈敏檢測或者對藥物釋放實施實時線上監測。
