《兩親性多肽分級組裝體的製備及其雙重靶向性能研究》是依託中山大學，由全昌雲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：兩親性多肽分級組裝體的製備及其雙重靶向性能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：全昌雲
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
從全保護的小分子胺基酸（賴氨酸、精氨酸、天冬氨酸等）出發，利用固相合成技術製備具有特殊功能的多肽（靶向配體RGDKR、跨膜肽RKKRRQRRRGD和寡肽）。利用腙鍵分別將寡肽與聚乙二醇（PEG）、環糊精與經跨膜肽修飾的阿黴素（DOX）連線起來。利用寡肽引發己內酯（CL）開環聚合製備兩親性多肽高分子，通過環糊精與PCL的主客體作用，及PEG與PCL鏈端的寡肽間的相互作用，分級組裝成pH敏感的多層納米粒子，完成對DOX的包載與PEG對靶向配體的保護。通過靶向配體對腫瘤細胞的特異性識別作用及跨膜肽對藥物分子的跨膜傳輸作用，實現藥物分子對腫瘤細胞的雙重靶向。調控寡肽中胺基酸的種類、序列長度與連結結構製備不同形狀納米粒子，並研究其對腫瘤細胞的靶向效果及循環時間的影響，開發靶向性能優良的藥物載體。此外還將探討不同長度的多肽分子對藥物釋放速率的調控及對抗腫瘤效果的影響。
結題摘要
利用固相合成技術製備了含有RGD序列的靶向肽GRGDS-NH2、穿膜肽RKKR RQRR RGD-NH2，以及P53的核心功能肽LSQE TFSD LWKL LPED GR-NH2、TRAF6功能肽DRQI KIWF QNRR MKWK K-NH2與骨形態發生蛋白仿生肽（SSVPT-NH2）等。 （1）製備了兩親性的N-異丙基丙烯醯胺與十一碳烯酸的共聚物，在其雙鍵功能化後（polymer），與N-異丙基丙烯醯胺、丙基丙烯酸共聚製備納米凝膠（NG），並對NG的形貌與溫度敏感性等進行了研究。研究表明，此納米粒子的最低相轉變溫度（LCST）約為34oC，且由於聚合物polymer的自組裝使得納米粒子的載藥的效率大大提升；經GRGDS-NH2短肽修飾之後的納米粒子能被腫瘤細胞靶向吞噬，並在37oC時將所包載的藥物在細胞內釋放出來殺死癌細胞，從而表現出較好抗腫瘤效果。 （2）將穿膜肽RKKR RQRR RGD-NH2修飾阿黴素（Dox）後，利用腙鍵將其與-環糊精連線起來，並利用-環糊精與聚己內酯（PCL）之間的主客體相互作用，調節金剛烷基封端的雙親分子mPEG-b-PCL-Ad的親疏水性，以自組裝成穩定的納米粒子，可將Dox包載於納米粒子之中，並研究了其對體外腫瘤細胞的靶向性能與抗腫瘤的效果。 （3）分別利用P53與TRAF6的功能肽和硬脂酸進行縮合，製備了LSQE TFSD LWKL LPED GR-b-硬脂酸與DRQI KIWF QNRR MKWK K-b-硬脂酸等雙親性高分子，並研究了其分子的分級自組裝行為、藥物控釋性能以及抗腫瘤效果。 （4）利用開環聚合製備的聚-谷氨酸寡肽與PEG縮合製備了-PGA-b-PEG，並研究了不同條件下-PGA的二級結構（-螺旋）對藥物分子的包載能力、緩控釋性能以及對細胞的存活率的影響，結果證明：在不同的pH下，PGA的二級結構的形成可實現藥物控釋的效果。 （5）經仿生BMP2短肽對納米羥基磷灰石（HA）表面進行化學鍵合後，與聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）製備了生物活性的骨修復材料，並對材料的誘導礦化、細胞黏附等性能檢測發現，利用BMP2活性短肽上的活性位點及其在材料表面組裝形成的結構，可最佳化材料的生物活性。
