《兩種山海綿（Mycale）靶向HIF-1抑制抗腫瘤活性成分研究》是依託南昌大學，由毛水春擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：兩種山海綿（Mycale）靶向HIF-1抑制抗腫瘤活性成分研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：毛水春
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
山海綿屬（Mycale）海綿富含結構獨特新穎、抗腫瘤活性顯著的次生代謝產物，多年來一直是海洋天然產物研究的熱點之一。. 本項目擬在前期化學和生物學研究的工作基礎上，對採集於我國東海海域具有明顯HIF-1抑制活性、國內外尚無文獻報導的葉片山海綿 (M. phylophila)和多弓山海綿 (M. macilenta) 進行靶向HIF-1抑制抗腫瘤活性成分研究，闡明兩種山海綿生物體內所含的化學成分，旨在發現具有顯著HIF-1抑制作用的活性物質，以期獲得具有潛在藥用價值的抗腫瘤活性化合物。本課題的開展將使我國豐富的山海綿屬海綿資源能得到更深入的研究，為我國山海綿屬海綿的化學分類學提供更豐富的理論和實驗依據，為HIF-1抑制類抗腫瘤藥物的研究開發提供一定的科學依據。
結題摘要
本項目在國家自然科學基金（No. 81001397）的資助下，運用正反相矽膠柱、凝膠Sephadex LH-20及反相高校液相(RP-HPLC)等多種層析方法對我國的葉片山海綿(Mycale phylophila) 、未知種山海綿（Mycale sp.）以及其它三種未知種海綿（Fasciospongia sp.、Stelletta sp.、Xestospongia sp.）進行了系統的化學成分研究，從中分離得到87個化合物，包括：26個甾體類、6個isomalabaricane型三萜類、35個生物鹼（16個2,5-二取代吡咯生物鹼類、1個倍半萜生物鹼類、11個異喹啉醌酮類生物鹼類、7個簡單吲哚類生物鹼類）、4個鄰苯二甲酸酯類、2個磷脂類、13個脂肪酸類及1個醯胺類化合物。化合物的結構及相對構型是在運用1D、2D NMR、UV、IR、CD和旋光等波譜技術手段的基礎上得以確定。在這些化合物中，共發現了20個新化合物。在體外生物活性篩選試驗中，化合物12, 14, 18和23對新生隱球菌Cryptococcus neoformans（32609）顯示中等強度的抑菌活性；化合物4，35，38和74對人體肺癌細胞株A-549和人白血病細胞HL-60顯示了一定的細胞毒活性；2,5-二取代吡咯生物鹼類化合物對缺氧培養的T47D細胞均有不同程度的HIF-1的抑制活性；化合物74顯示了顯著的PTP1B抑制活性。本項目研究結果目前已正式發表5篇SCI收錄論文和1篇核心期刊論文，已培養4名碩士研究生。本課題的開展將使我國豐富的山海綿屬海綿資源能得到更深入的研究，為我國山海綿屬海綿的化學分類學提供更豐富的理論和實驗依據，為HIF-1抑制類抗腫瘤藥物的研究開發提供一定的科學依據。
