《全氟辛烷磺酸（PFOS）誘導機體哮喘傾向的機理研究》是依託中山大學，由董光輝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：全氟辛烷磺酸(PFOS)誘導機體哮喘傾向的機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：董光輝
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
全氟辛烷磺酸（PFOS）是在生態系統中已得到廣泛污染的一種新型持久性有機污染物，且人類機體內PFOS負荷呈逐年增高趨勢。國內外研究學者發現免疫系統是對PFOS最為敏感的系統之一。在前期研究中，申請人發現PFOS對免疫系統的毒性效應主要體現在TH2型免疫應答的極化及促炎性反應；並通過血清學研究首次報導了PFOS與哮喘免疫生物標記物（IgE、AEC和ECP）的相關關係。哮喘是一種以TH2型免疫應答為主的慢性炎症性疾病，因此基於以上研究結果我們推測PFOS暴露可能增加機體患有哮喘的傾向；但其內在的參與因素和具體作用機理並不清楚。本研究擬通過小鼠哮喘模型結合人群病例-對照研究，從調控CD4+T細胞介導的免疫平衡這一新視角探討PFOS暴露誘導機體哮喘傾向內在機理，闡明PFOS對哮喘發生髮展的具體作用環節及其細胞生物學改變，可為人們深入了解PFOS的毒性危害及其毒作用機理提供新的科學依據。
結題摘要
全氟辛烷磺酸（PFOS）是在生態系統中已得到廣泛污染的一種新型持久性有機污染物，且人類機體內PFOS 負荷呈逐年增高趨勢。國內外研究學者發現免疫系統是對PFOS 最為敏感的系統之一。在前期研究中，申請人發現PFOS 對免疫系統的毒性效應主要體現在TH2型免疫應答的極化及促炎性反應；並通過血清學研究首次報導了PFOS與哮喘免疫生物標記物（IgE、AEC 和ECP）的相關關係。哮喘是一種以TH2型免疫應答為主的慢性炎症性疾病， 因此基於以上研究結果我們推測PFOS暴露可能增加機體患有哮喘的傾向；但其內在的參與因素和具體作用機理並不清楚。本研究通過小鼠哮喘模型結合人群病例-對照研究，從調控CD4+T 細胞介導的免疫平衡這一新視角深入探討了PFOS暴露誘導機體哮喘傾向內在機理，闡明PFOS 對哮喘發生髮展的具體作用環節及其細胞生物學改變。研究結果顯示：基於臨床病例（哮喘）-對照研究發現，機體PFASs暴露水平與哮喘兒童TH1/TH2免疫應答紊亂和向TH2型極化低密切相關，且隨著PFASs濃度水平的增高，哮喘兒童肺功能缺損程度和哮喘激惹狀況更加嚴重，表明PFASs可能通過誘導TH1/TH2平衡紊亂來增加機體哮喘傾向的風險；通過建立哮喘小鼠模型，明確PFOS暴露與哮喘小鼠的炎症損傷的關係，發現PFOS/PFOA可能通過誘導T-bet/GATA-s比例失調來介導TH1/TH2平衡紊亂；進一步通過體外細胞模型揭示PFOS/PFOA通過上調p-STAT6水平來調控核轉錄因子GATA-3和細胞因子IL-4、IFN-γ的表達是誘導機體TH1/TH2平衡紊亂的機制之一；這些研究結果將為人們深入了解PFOS 的毒性危害及其毒作用機理提供新的科學依據。通過執行本項目，在國際核心期刊發表SCI論文20篇；培養博士研究生1人，碩士研究生5人；2名博士研究生和3名碩士研究生繼續進行本項目相關研究。
