《內皮祖細胞來源的angiocrine信號誘導肺泡化與BPD防治策略研究》是依託復旦大學，由錢莉玲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：內皮祖細胞來源的angiocrine信號誘導肺泡化與BPD防治策略研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：錢莉玲
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近年來內皮祖細胞（EPC）成為支氣管肺發育不良（BPD）防治策略的新靶標。但本課題組前期研究提示單純以提高EPC數目為目標的細胞移植防治BPD效果欠佳。最新EPC旁分泌angiocrine因子支持器官發育的作用受到高度關注。本項目通過細胞和動物整體水平實驗，研究高氧暴露對EPC旁分泌angiocrine因子的影響；EPC的體外培養液對AECII增殖分化及早產大鼠肺泡化的影響；採用腺病毒轉染或siRNA技術高表達或敲低EPC的VEGFR2基因表達，調控ECP來源的angiocrine信號，對體外培養AECII增殖分化和早產大鼠肺泡化的影響，以闡明高氧暴露破壞EPC來源的angiocrine信號，導致肺泡化受阻參與BPD發生的作用機制，以及證實VEGFR2活化在誘導EPC產生angiocrine因子中的關鍵性作用，為進一步最佳化EPC細胞移植治療方法，發展BPD防治新策略提供全新思路和實踐依據。
結題摘要
近年來EPC 旁分泌功能在支氣管肺發育不良（BPD）防治作用受到高度關注。本研究發現：1.細胞實驗：（1）EPC可 旁分泌angiocrine 因子，包括肺發育相關生長因子VEGF和FGF10；（2）高氧暴露損傷EPC的旁分泌功能，抑制VEGF、FGF10表達；（3）高氧暴露可抑制ACEII的增殖，降低ACEII表達SP-C mRNA，促進ACEII表達AQP5 mRNA，促進ACEII向ACEI分化；（4）EPC培養上清能夠促進高氧暴露下AECII增殖，維持AECII本身特性，抑制AECII向AECI分化；（5）高氧暴露下EPC培養上清對AECII功能的維持作用有限，證實高氧暴露損害EPC的旁分泌功能及對AECII保護作用；2.動物實驗：（1）高氧暴露可影響新生鼠肺組織的正常發育，產生類似“新型”BPD的病理結構; （2）EPC旁分泌因子可改善高氧肺損傷的肺泡結構，增加微血管密度（3）angiocrine 因子可顯著上調肺KGF的表達但對VEGF的上調作用有限，提示KGF可能是angiocrine 因子主要調控靶點；（4）angiocrine 因子可上調肺組織SP-C,SP-A表達，提示其對肺上皮有重要保護作用；（5）外泌體是EPC旁分泌的重要組分，其對肺損傷的保護作用有待進一步研究；本研究證實EPC 具有旁分泌angiocrine 因子功能，可保護AECII功能，改善高氧新生鼠BPD模型肺結構，有助於BPD肺損傷修復。
