《兒茶酚胺敏感性多形室速的胞內鈣失穩機制》是依託北京大學，由王世強擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：兒茶酚胺敏感性多形室速的胞內鈣失穩機制
- 項目負責人：王世強
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
兒茶酚胺敏感性多形室速（CPVT）是主要見於青壯年中的遺傳性嚴重心律失常，突變攜帶者常在運動或激動後突發室速，並可致猝死。該疾病與肌質網鈣釋放通道RyR2和鈣緩衝蛋白CASQ2突變有關，但信號蛋白分子異常如何導致異常節律尚不清楚；突變的RyR2導致分子性質變化的機制尚在激烈爭論。本項目以攜帶RyR2突變R2474S的小鼠為模型，運用本實驗室有特色的RyR2原位研究技術、光鑷技術深入分析RyR2突變對其分子自身性質的影響、對與其附屬檔案蛋白FKBP12.6結合的影響，對其接受β腎上腺素受體信號調控的影響，從結構生物學角度探索突變結構域結構與功能的關係，運用高速共聚焦成像技術研究突變分子產生鈣信號的時空動態異常（特別是鈣火花導致螺旋波的過程），通過數學建模，從實驗到理論全面闡述CPVT的分子和細胞機制。
結題摘要
作為一種主要見於青壯年中的遺傳性致死心律失常，兒茶酚胺敏感性多形室速（CPVT）與肌質網鈣釋放通道RyR2和鈣緩衝蛋白CASQ2突變有關，但信號蛋白分子異常如何導致異常節律尚不清楚；突變的RyR2導致分子性質變化的機制尚在激烈爭論。本項目以攜帶RyR2突變R2474S的小鼠為模型，運用本實驗室有特色的RyR2原位研究技術、光鑷技術深入分析了RyR2突變對其分子自身性質的影響、對與其附屬檔案蛋白FKBP12.6結合的影響，對其接受β腎上腺素受體信號調控的影響，從結構生物學角度探索突變結構域結構與功能的關係，運用高速共聚焦成像技術研究突變分子產生鈣信號的時空動態異常（特別是鈣火花導致螺旋波的過程），通過數學建模，從實驗到理論全面闡述了CPVT的分子和細胞機制。
